Alteraciones neuroinmunes inducidas por exposición a estrés prenatal. Participación de citoquinas y neurotrofinas. Influencia del sexo de la cría

Pascuan, Cecilia Gabriela

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Alteraciones neuroinmunes inducidas por exposición a estrés prenatal. Participación de citoquinas y neurotrofinas. Influencia del sexo de la cría
Título alternativo:	Neuroimmune alterations induced by prenatal stress exposure. Involvement of cytokines and neurotrophins. Influence of offspring gender
Autor:	Pascuan, Cecilia Gabriela
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)
Publicación en la Web:	2017-03-30
Fecha de defensa:	2015-03-30
Fecha en portada:	2015-03-30
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Genaro, Ana María
Consejero:	Artz, Eduardo
Jurado:	Berón de Astrada, Martín; Ramhorst, Rosanna; Acosta, Gabriela
Idioma:	Español
Palabras clave:	ESTRES PRENATAL; ESTRES AGUDO Y CRONICO; CITOQUINAS; NEUROTROFINAS; GLUCOCORTICOIDES; CATECOLAMINAS; RESPUESTA INMUNE; TRASTORNOS CONDUCTUALESPRENATAL STRESS; ACUTE AND CHRONIC STRESS; CITOKINES; NEUROTROPHINS; GLUCOCORTICOIDS; CATECHOLAMINES; IMMUNE RESPONSE; BEHAVIOURAL DISORDERS
Tema:	biología/inmunología
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5718_Pascuan
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5718_Pascuan.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5718_Pascuan
Ubicación:	Dep.BIO 005718
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Pascuan, Cecilia Gabriela. (2015). Alteraciones neuroinmunes inducidas por exposición a estrés prenatal. Participación de citoquinas y neurotrofinas. Influencia del sexo de la cría. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5718_Pascuan

Resumen:

En el presente trabajo estudiamos el efecto del estrés prenatal (EP) en la respuestaneuroinmune en animales adultos. Observamos que machos y hembras respondierondiferente ante el EP, tanto a nivel inmunológico como comportamental. Los machospresentan una mayor respuesta inmune innata en relación a una mayor secreción de IFN-γ. Las hembras presentan algunos trastornos conductuales asociadosposiblemente a una disminución de BDNF así como también a un aumento central yperiférico de IL-4 y a una disminución periférica de IFN-γ. Ante nuevas situaciones deestrés en la adultez observamos que, las hembras EP tienen una respuesta inmunedesmejorada ante situaciones de estrés agudo y un peor desempeño en aquellaspruebas que evalúan la memoria espacial al ser expuestas a estrés crónico. Lasalteraciones inmunológicas podrían estar relacionadas con una disminución delbalance Th1/Th2 y un mayor efecto inhibitorio de los glucocorticoides. Los trastornosconductuales podrían estar asociados a una disminución del BNDF y a un aumento delos receptores a GC en hipocampo inducidos por EP. Los machos EP expuestos aestrés en la adultez presentan un aumento en la respuesta inmune innata que estaríarelacionado con un aumento en los niveles de IFN-γ. Sin embargo, tienen unadisminución en la inmunidad adaptativa, que al igual que las hembras, tendría relacióncon el mayor efecto inhibitorio ejercido por la corticosterona. Por otro lado, en losmachos tanto controles como EP, la exposición a estrés agudo o crónico no indujoalteraciones importantes en las pruebas comportamentales realizadas. Los resultados encontrados nos permiten concluir que el estrés materno inducecambios neuroinmunes en las crías que se pondrían especialmente en evidenciacuando estos individuos deben enfrentarse a nuevas situaciones de estrés en laadultez, siendo las hembras más sensibles que los machos. Además, hallamos que loscambios inducidos por exposición a EP se dan paralelamente en el hipocampo y en lascélulas del sistema inmune. Podría entonces sugerirse que estas células pueden serindicadores periféricos de una mayor susceptibilidad a padecer trastornos al serexpuestos a nuevas situaciones de estrés en la adultez.

Abstract:

In the present work we studied the effect of prenatal stress (PS) in theneuroimmune response in adult animals. We observed a different response to PSbetween male and female, regarding immune and behaviour parameters. Male miceshowed higher innate immune response evidenced by the increase in NK activity,possibly because of a higher release of IFN-γ. Female mice presented somebehavioural disorders associated to a decrease in BDNF, as well as to an increase incentral and peripheric IL-4 and to a peripherical decrease of IFN-γ. In a new stressfulsituation in adult life, female PS present a reduced immune response caused by acutestress and a worse performance in spatial memory test caused by chronic stress. Immunologic alterations could be related to a decrease in the Th1/Th2 balance and toa higher inhibitory effect of glucocorticoids. Behavioural disorders could be associatedto a decrease in BDNF and to a increase of hippocampal GC receptors induced by PS. PS male mice exposed to adult stress showed an increase in innate immune responsewhich could be related to an increase in IFN-γ levels. However, they have a reductionin adaptative immune response, which as in the female, could be related to the highercorticosterone inhibitory effect. Also, in control and PS males no changes in behaviourtasks were caused by acute or chronic stress. In conclusion, prenatal stress induce neuroimmune changes in the offspring that couldbe evidenced specially when the individuals are exposed to a new stressful situation inthe adult life, being female more vulnerable than male mice. Furthermore, we foundthat changes induced by PS exposure occur simoultaneusly in hippocampus and inimmune cells. We could suggest that these cells could be peripheral markers ofsusceptibility to deletereous effects of stress exposure in the adult life.

Citación:

---------- APA ----------

Pascuan, Cecilia Gabriela. (2015). Alteraciones neuroinmunes inducidas por exposición a estrés prenatal. Participación de citoquinas y neurotrofinas. Influencia del sexo de la cría. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5718_Pascuan

---------- CHICAGO ----------

Pascuan, Cecilia Gabriela. "Alteraciones neuroinmunes inducidas por exposición a estrés prenatal. Participación de citoquinas y neurotrofinas. Influencia del sexo de la cría". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2015.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5718_Pascuan

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