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Ver el documento (formato PDF)   Dusetti, Nelson.  "Puesta en evidencia y caracterización de una nueva familia multigénica de proteínas asociadas a la pancreatitis : análisis de su expresión y relación evolutiva"  (1994)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
La "Pancreatitis Associated Protein" (PAP) es una proteína pancreática secretoria, estructuralmente relacionada a las lectinas y secretada durante la pancreatitis aguda por las células acinares pancreáticas. Su expresión muy débil en el páncreas sano, aumenta fuertemente (más de 400 veces) durante la fase aguda de la pancreatitis. En este trabajo de tesis, se puso en evidencia la expresión constitutiva de un transcripto idéntico en el intestino. Se mostró tambien que la PAP proveniente del intestino posee las mismas modificaciones post traduccionales que su homólogo pancreático. Finalmente se estudió su expresión en diferentes situaciones fisiológicas. En el curso de estos trabajos aparecieron una serie de indicios que sugirieron la presencia de otras moléculas estructuralmente emparentadas. La búsqueda de éstas, finalizó con el clonado de los ADNc correspondientes a las PAP II y III. El estudio de la expresión, reveló que la PAP III es indistinguible de la PAP I tanto en su expresión intestinal como pancreática, mientras que la PAP II es específica del páncreas. En busca de las secuencias promotoras responsables de la expresión de estas moléculas, clonamos y secuenciamos los genes que codifican para las 3 PAP y para la Lithostathina en la rata, y la PAP I humana. El análisis de su organización, mostró que todos estos genes, pertenecen a un nuevo grupo de lectinas de tipo C. Esta observación nos llevó a postular un camino evolutivo alternativo para el CRD "Carbohydrate Recognition Domain" característico de este grupo de lectinas. Por otra parte, los genes de rata mostraron una organización intrón-exón muy similar y una localización cromosómica idéntica, sugiriendo un origen común por duplicación génica, a partir de un mismo gen ancestral. Los trabajos realizados sobre el promotor de la PAP I, muestran que la región responsable de la especificidad de tejido se encuentra en las primeras 180 pares de bases. En esta región se encontró un represor capaz de "silenciar" la expresión de este gen en las líneas celulares Rat2 e IEC6 (no pancreáticas). En esta misma región se encuentra un elemento de regulación positiva que sólo es activo en la línea celular pancreática AR-42J. Los primeros indicios de la caracterización de los factores nucleares responsables de estas actividades, muestran la existencia de proteínas expresadas especificamente en cada línea celular, las que serian responsables de otorgar la especificidad de tejido al gen de la PAP I. Finalmente, los trabajos realizados sobre la inducción de la expresión del ARNm de la PAP I en la línea celular pancreática AR-42J, muestran la presencia de factores capaces de inducir específicamente este gen, en el suero de ratas afectadas de pancreatitis aguda. El ARNm de la PAP I se reveló también inducible por algunos de los mediadores generales de las proteínas de estrés celular (IL6, dexametasona, alcohol y agua oxigenada).

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Registro:
Título : Puesta en evidencia y caracterización de una nueva familia multigénica de proteínas asociadas a la pancreatitis : análisis de su expresión y relación evolutiva    
Autor : Dusetti, Nelson
Director : Iovanna, Juan L.
Año : 1994
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Institut National de la Santé et la Recherche Médicale (ISERM). Unité de Recherches de Physiologie et Pathologie Digestives (U. 315)
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_2679_Dusetti
Idioma : Español
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