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Ver el documento (formato PDF)   Moradei, Oscar Miguel.  "Precursores sintéticos del tromboxano A2 y análogos estructuralemente relacionados"  (1996)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Los hidratos de carbono son compuestos fácilmente accesibles y apropiados para la síntesis de sustancias quirales de interés biológico. En este trabajo se describe la síntesis de precursores de tromboxano A2 (TXA2) a partir de monosacáridos. El TXA2 presenta propiedades vasoconstrictoras y su actividad, así como su inestabilidad, se deben al núcleo dioxabicicloheptano presente en la molécula. Se desarrolló una eficiente y rápida secuencia de síntesis que emplea D—galactosa como material de partida, ya que la disposición axial del grupo hidroxilo en C-4 facilita su oxidación regioselectiva para generar una 4-ulosa precursora del núcleo heterocíclico presente en tromboxanos. La olefinación de Horner-Wadsworth-Emmons condujo a productos de reacción no esperados. Se observó fosforilación del oxigeno enólico en C-3 y una estereoespecificidad poco común en este tipo de reacciones. Se propone un mecanismo que involucra un reordenamiento tipo fosfonato-fosfato a través de un intermediario de cinco miembros seguido de eliminación de benzoato. Se presentan evidencias de adición conjugada en este tipo de reacciones. Un estudio minucioso de la hidrogenación en medio heterogéneo y en medio homogéneo de los dienopiranósidos obtenidos permitió la obtención de compuestos con la funcionalidad y estereoquímica presentes en la porción heterocíclica de tromboxanos.

Abstract:
Carbohydrates are readily accessible and suitable as starting materials for the synthesis of chiral compounds of biological significance. In this work, the synthesis of thromboxane A2 (TXA2) from monosaccharides is described. The biological activity as well as the unstability of TXA2 are due to the presence of a dioxabicycloheptane system. A simple and efficient synthetic route was developed starting with D-galactose since the axial disposition of the 4-hydroxyl group allows its regioselective oxidation to give a 4-ulose, precursor of the heterocyclic nucleus present in thromboxanes. Horner-Wadsworth-Emmons olefination yielded anomalous products, which involved phosphorilation of enolic oxygen al C-3 with unusual stereospecificity. A mechanism involving a phosphonate - phosphate like rearrangement through a five members intermediate followed by benzoate elimination is proposed. Evidence is presented for conjugate addition. A detailed study of heterogeneous hydrogenation of the synthesised dienopyranosides allowed the obtention of compounds with the functionality and stereochemistry present in the heterocyclic portion of thromboxanes.

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Registro:
Título : Precursores sintéticos del tromboxano A2 y análogos estructuralemente relacionados     =    Synthetic precursors olf thromboxane A2 and structurally related compounds
Autor : Moradei, Oscar Miguel
Director : Fernández Cirelli, Alicia
Año : 1996
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Química Orgánica
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Químicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_2863_Moradei
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : THROMBOXANOS; OLEFINACIÓN DE HWE; REORDENAMIENTO FOSFATO-FOSFATO; HIDROGENACIÓN DE DIENOPIRANÓSIDOS; 4-ULOSAS; 3,4-ENULOSAS; THROMBOXANES; HWE OLEFINATION; PHOSPHONATE-PHOSPHATE REARRANGEMENT; HYDROGENATION OF DIENOPYRANOSIDES; 4-ULOSES; 3,4-ENULOSES
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