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Ver el documento (formato PDF)   Katz, Eleonora.  "Canales de calcio y liberación del neurotransmisor en sinapsis normales y en regeneración de la placa neuromuscular de vertebrados"  (1997)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
El Ca²+ es un eslabón clave entre la llegada del potencial de acción al terminal sináptico y la liberación del neurotransmisor (Katz, 1969; Katz & Miledi, 1970). El rápido incremento en ext que ocurre ante la despolarización de la membrana terminal es el resultado de la apertura de canales de Ca²+ dependientes de voltaje (CCVD) que permiten la entrada de Ca²+ desde el medio extracelular (Llinás y col., 1976; Augustine & Charlton, 1986). Basándose en sus características biofísicas y farmacológicas se han descripto varias clases de CCVD, los cuales han sido clasificados en los tipos T, L, N y P (Bean 1989; Llinás y col., 1992; Olivera y col., l994; Dunlap y col., 1995). Más recientemente han sido descriptos los canales de tipo Q, un tipo de canal estrechamente relacionado con los de tipo P, y los canales tipo R, los cuales son resistentes a cualquiera de las drogas y toxinas antagonistas de los otros tipos de CCVD (Zhang y col., l993; Randall & Tsien, l995). Se ha mostrado que varios de estos CCVD, particularmente los de tipo N, L, P y Q, están involucrados en la liberación del neurotransmisor en diferentes sinapsis (ver Olivera y col., 1994; Dunlap y col., 1995). En Ia placa neuromuscular madura del ratón, la transmisión sináptíca es mediada por la entrada de Ca²+ a través de canales de tipo P (y/o Q) (Uchitel y col, l992; Protti & Uchitel, 1993; Bowersox y col., 1995; Hong & Chang, 1995; Wright & Angus, 1996). En esta preparación se ha demostrado que la w-AgaIVA, un bloqueante de CCVD de tipo P y Q, ejerce un fuerte efecto inhibitorio sobre la liberación de ACh (Wessler y col., 1995), las corrientes presinápticas de Ca²+ y sobre la liberación evocada neuralmente y por alto K+ (Protti & Uchitel, l993, Hong & Chang, 1995; Bowersox y col., 1995; Wright & Angus, 1996). En vista de la falta de efectos de la (w-CgTx (Sano y col., 1987, Protti y col., 1991; Bowersox y col., 1995) y las DHPs (Atchinson, 1989), se piensa que los canales de tipo N y L no tienen una participación significativa en el proceso de liberación en condiciones normales. En la placa neuromuscular de la rana, se demostró que la w-CgTx ejerce un fuerte efecto antagónico sobre la liberación (Kerr & Yoshikami, 1984; Sano y col., 1987; Koyano y col., 1987) mientras que los antagonistas de los canales de tipo L resultan ineficaces (Sano y col., 1987). Se ha demostrado también que los sitios de unión de la w-CgTx están co-localizados con las zonas activas de liberación dela presinapsis enfrentados justo a los sitios de unión de la α-bungarotoxina en la postsinapsis (Robitaille y col., 1990; Cohen y col., 1991). Estas evidencias indican que los canales de tipo N se hallan involucrados en el proceso de liberación en este sistema. Durante el curso de la maduración de la unión neuromuscular de vertebrados, se han reportado cambios en la farmacología de los CCVD acoplados al proceso de liberación en aves (Gray y col., l992) y anfibios (Fu & Huang, 1994). Se desconoce, sin embargo, la farmacología de los canales de Ca²+ acoplados al proceso de liberación en las sinapsis recientemente formadas de la unión neuromuscular de mamíferos. Objetivos El propósito de este estudio fue evaluar por medio de técnicas electrofisiológicas y farmacológicas que tipos de CCVD están involucrados en la liberación del neurotransmisor en la placa neuromuscular normal de mamíferos (ratón) y anfibios (rana) y correlacionar el perfil farmacológico del proceso de liberación con el de las corrientes presinápticas de calcio y de potasio activada por calcio, Ica, y Ikca, respectivamente. Otro objetivo del presente trabajo fue evaluar si se producen cambios en los CCVD acoplados al proceso de liberación durante la reinervación de la placa neuromuscular. Métodos Para estudiar la placa neuromuscular normal del ratón, los experimentos se llevaron a cabo en el músculo diafragma o en el levator auris longus de ratones macho adultos de la cepa Swiss de 20-30 g de peso corporal. Para estudiar las placas del ratón durante la regeneración, se utilizaron ratones adultos a los cuales se les había provocado un daño “crush” a la rama auricular posterior del nervio facial que inerva al levator auris izquierdo. Los animales control y los desnervados en diferentes etapas luego de la restauración de la transmisión sináptica fueron anestesiados e inmediatamente desangrados. Par estudiar la placa neuromuscular de la rana los experimentos se realizaron en el músculo cutaneous pectoris de Rana caluesbiana de 40-60 g de peso corporal. Las ranas fueron matadas por doble punción (medular-cerebral). El músculo correspondiente, junto con el nervio motor que lo inerva, fue removido y luego disecado en una caja de Petri con base de Sylgard conteniendo la solución de Ringer normal adecuada para cada preparación. Para ratón, (en mM): NaCl, l37; KCl, 5; CaCl2, 2; MgSO4, 1; NaHCO3, 12; Na2HPO4, 1; glucosa, 11, continuamente burbujeados con 95% O2/5% CO2. Para rana, (en mM): NaCl, ll5; KCl, 2; CaCl2, l.8; MgCl2, 1 y HEPES, 5; pH 7.3. La preparación fue luego transferida a la cámara de registros a la cual se le suministró las distintas soluciones de trabajo. Los experimentos fueron realizados a temperatura ambiente (19-23 °C), excepto en algunos casos en los cuales se varió la temperatura de la cámara de registros. la misma fue controlada (i l °C) por medio de dispositivos termoeléctricos Peltier. Los potenciales de placa evocados (EPPs) y espontáneos (MEPPs) fueron registrados intracelularmente con microelectrodos de vidrio convencionales llenados con KCl 3M (resistencia 10-20 MΩ). El contenido cuántico de la respuesta evocada en solución de Ringer normal se evaluó por el método de la varianza (Martin, 1966). La contracción muscular fue suprimida por medio de d-tubocurarina. Luego de impalar una fibra muscular, el nervio fue estimulado, mediante un electrodo de succión, en forma continua durante 1 min a 0.5 Hz y luego se registraron 50-100 EPPs sucesivos. En las solución de bajo Ca²+-alto Mg²+, el contenido cuántico se evaluó por el método directo o por el método de las fallas (Martin, 1966). Las corrientes presinápticas se registraron mediante microelectrodos de vidrio llenados con NaCl 2M (resistencia 5-15 MΩ) insertados, bajo control visual, en la vaina perineural de las ramas finas del nervio (Mallart, l985a). Los músculos fueron incubados en solución de Ringer normal en presencia d-tubocurarina 30-50 μM. La Ica y la Ik(ca) se obtuvieron mediante el agregado de bloqueantes de los canales de potasio. Para discriminar los distintos tipos de canales de Ca²+ presentes en estos terminales motores se utilizaron las siguientes drogas y toxinas: Nitrendipina, una dihidropiridina antagonista de los CCVD de tipo L. FTX, toxina derivada del veneno de la araña Agelenopsis aperta, bloqueante de los CCVD de tipo P w-AgaIVA, toxina derivada del veneno de la araña Agelenopsis aparta, bloqueante de los CCVD de tipo P y Q. w-CgTx, toxina derivada del veneno del caracol marino Conus geographus bloqueante de los CCVD de tipo N. w-MVIID y w-MVIIC toxinas derivadas del veneno del caracol marino Conus magus, bloqueantes de los canales de tipo N, P y Q. Resultados Placa Neuromuscular Normal del Ratón La w-AgaIVA (l00 nM) y las omega conotoxinas w-MVIIC (1 μM) y w-MVIID (3 μM), antagonizaron fuertemente la liberación del neurotransmisor (> 80-90% de bloqueo). La w-CgTx (5 μM) y la nitrendipina (10-20 μM) no resultaron efectivas. La liberación fue más sensible a la acción de la w-MVIIC (IC50 = 39 nM) que a la w-MVIID (le0 = 1.37 pM). Luego de bloquear la liberación casi completamente (contenido cuántico ~ 0.3% de su valor control) con w-MVIIC 3 μM, elevar la ext de 2 a lO mM causó un incremento de ~2Ox, tanto en el contenido cuántico estimado como en la amplitud del EPP. La liberación evocada en solución de bajo Ca²+-alto Mg²+ (baja probabilidad de liberación, contenido cuántico = 2.02 ± 0.08) y la liberación evocada en Ringer normal (contenido cuántico = 90.5 ± 3.7) presentaron la misma sensibilidad a la acción de la w-AgaIVA (IC50= 16.8 nM y 14.4 nM, respectivamente) Tanto la Ica como la Ikca, resultaron altamente sensibles a bajas dosis de w-AgaIVA (10-30 nM). Estas corrientes presinápticas fueron también fuertemente antagonizadas por la w-MVIIC (1 μM). Placa Neuromuscular Normal de la Rana La liberación evocada fue bloqueada por la FTX (IC50 = 0.02 μl/ml) y por la w-CgTx (1 μM) pero no fue afectada por la w-AgaIVA (0.5 μM). La FTX (0.1 μl/ml) causó un incremento de ~2x en la frecuencia de MEPPs tanto en la solución de Ringer normal como en la de bajo Ca²+/alto Mg²+ y no afectó la amplitud de los MEPPs en ninguna de las dos condiciones. La Ica fue bloqueada completamente por la w-CgTx (5 μM), parcialmente bloqueada por la FTX (l μl/ml) y no fue afectada por la w-AgaIVA (0.5 μM). La Ikca resultó fuertemente antagonizada por la caribdotoxina (300 nM), bloqueante de los canales de K+ activados por Ca²+, y completamente suprimida por BaCl2 (200 μM). Esta corriente fue también bloqueada por la w-CgTx (5 μM) y por CdCl2 (200 μM) pero no fue afectada por la FTX (1 μl/ml). El bloqueo ejercido por la w-CgTx no pudo ser revertido por el aumento del ext a 10 mM. Placa Neuromuscular de Ratón en Regeneración La liberación evocada neuralmente fue bloqueada por la w-AgaIVA, (30 y 100 nM causaron ~50 y 90% de inhibición, respectivamente). La w-CgTx (1 y 5 μM), como ocurre en las placas normales, no afectó significativamente este tipo de liberación durante la reinervación. La nitrendipina (1-10 μM), antagonizó fuertemente la liberación (~40-60% de bloqueo) en estos terminales inmaduros. La liberación espontánea no resultó dependiente de la entrada de Ca²+ a través de los CCVD de tipo P ni de tipo L. Ni la w-AgaIVA 100 nM ni la nitrendipina 10 μM, afectaron la amplitud o la frecuencia de los MEPPs. La liberación evocada por alto K+ fue dependiente de la entrada de Ca²+ a través de CCVD de tipo P y/o Q (w-AgaIVA 100 nM redujo ~ 70% de la frecuencia de MEPPs evocada por K+). Los canales de tipo L no parecen participar de este tipo de liberación ya que la nitrendipina 10 μM careció de efecto alguno. En los músculos en reinervación, la nitrendipina (10 μM), indujo un aumento significativo (~ 25%) en la latencia del EPP. Esta droga también provocó un incremento (~ 0.3 ms) en la latencia de las corrientes perineurales. La w-CgTx y la w-AgaIVA no causaron ningún efecto sobre la latencia del EPP. Conclusiones El fuerte efecto inhibitorio sobre la liberación del neurotransmisor y las corrientes presinápticas Ica, e Ikca, ejercido por todas las toxinas que tienen como blanco a los canales de tipo P y Q y la falta de efecto de los bloqueantes específicos de los canales de tipo N y L, aportan más evidencias de que la transmisión sináptica en los terminales motores normales de la placa neuromuscular de mamíferos, es mediada por la entrada de Ca²+ a través de CCVD de tipo P (y/o Q) y que los canales de tipo N y L, no tienen una participación significativa en este proceso. En los terminales sinápticos normales de la rana, el influjo de Ca²+ es mediado principalmente por CCVD de tipo N. Sin embargo, el hecho de la w-CgTx antagonizara todos los procesos dependientes de Ca²+ mientras que la FTX afectara fuertemente la liberación y parcialmente la lcu sin afectar la Ikca, sugiere que en estos terminales motores habría dos poblaciones de canales w-CgTx sensibles, una de las cuales no tiene un perfil farmacológico compatible con los canales de tipo N clásicos. La liberación del neurotransmisor estaría mediada por esta población de CCVD con farmacología mixta. En las sinapsis recientemente formadas de la placa neuromuscular del ratón, como ocurre en las sinapsis maduras, los canales de tipo P (y/o Q) tienen un rol prominente en la liberación evocada del neurotransmisor y los canales de tipo N no participan significativamente de este proceso. Asimismo, la conducción de la señal nerviosa y la liberación del neurotransmisor se vuelven altamente sensibles a la nitrendipina. Esto sugiere que los canales de tipo L participan del proceso de liberación del neurotransmisor en las sinapsis inmaduras de la placa neuromuscular de mamíferos. Podemos concluir que en la placa neuromuscular de vertebrados, desde un punto de vista farmacológico, existe heterogeneidad en los tipos de canales de Ca²+ acoplados a la liberación de Ach en diferentes especies. Asimismo, en una misma especie, las condiciones fisiológicas y/o patológicas modifican el grado de participación de los diferentes tipos de CCVD en el proceso de liberación.

Abstract:
Ca²+ is a key link between the arrival of an action potential to the synaptic terminal and the release of neurotransmitter (Katz, 1969; Katz & Miledi, 1970). The rapid increase in i that occurs upon depolarization of the terminal membrane is accomplished by the opening of voltage gated calcium channels (VDCC) that allow the entry of Ca²+ from the extracellular space (Llinás et al, 1976; Augustine & Charlton, 1986). Several types of VDCC have been described based on their biophysical and pharmacological characteristics and classified into the types T, L, N and P (Bean 1989; Llinás et al., l992; Olivera et al, 1994; Dunlap et al, 1995). More recently, the Q-type, a channel closer related to the P-type, and the R-type, a channel resistant to any of the drugs and toxins commonly used to block and discriminate the other types of VDCC, have been described (Zhang et al., 1993; Randall & Tsien, 1995). Many of these VDCC, particularly the N, L, P and Q-types, have been shown to play a role in synaptic transmission at different synapses (for reviews see Olivera et al., 1994 and Dunlap et al., 1995). At the mature mouse neuromuscular junction, synaptic transmission is mediated by Ca²+ entry through P-type channels (and/or Q-type) (Uchitel et al., l992; Protti & Uchitel, 1993; Bowersox et al., 1995; Hong & Chang, 1995; Wright & Angus, 1996). In this preparation, omega agatoxin IVA, w-AgaIVA, a P- and Q-type VDCC blocker has been demonstrated to exert a strong inhibitory effect on ACh release (Wessler et al., 1995), calcium presynaptic currents and on both neurally and K+-evoked transmission (Protti & Uchitel, 1993, Hong & Chang, 1995; Bowersox et al, 1995; Wright & Angus, 1996). In view of the lack of effects of the w-CgTx (Sano et a|., 1987, Protti et al., 1991; Bowersox et al., 1995) and DHPs (Atchinson, 1989), the N and L type channels are thought not to have a significant participation in the release process under normal conditions. At the frog neuromuscular junction, w-CgTx, was shown, by electrophysiological studies, to strongly antagonize transmitter release (Kerr & Yoshikami, 1984; Sano et al., 1987; Koyano et al, 1987) whereas L-type channel antagonists are ineffective (Sano et al., 1987). It has also been demonstrated that w-CgTx binding sites are in close proximity to the presynaptic release active zones in register with the α-bungarotoxin binding sites at the postsynapsis (Robitaille et al., 1990; Cohen et al., 199l). These results point to N-type channels as those most likely to be involved in the release process in this system. During the course of maturation of the vertebrate neuromuscular junction, there have been reported changes in the pharmacology of the VDCC coupled to the process of release in avian (Gray et al., 1992) and amphibian (Fu & Huang, 1994) preparations. Little is known, however, about the pharmacology of Ca²+ channels coupled to the release process in recently formed synapses of the mammalian neuromuscular junction. Aims In the present study we aimed at evaluating, by means of an electrophysiological and pharmacological approach, which type/s of VDCC are involved in transmitter release at the mature mammalian (mouse) and amphibian (frog) neuromuscular junctions and to correlate the pharmacological profile of the release process with that of the calcium and the calcium activated potassium presynaptic currents, Ica, and Ikca,respectively. We also aimed at evaluating whether there are changes in the channels coupled to the release process during the process of reinnervation of the mouse neuromuscular junction. Methods To study the mature mouse NMJ, the experiments were carried out on either the diaphragm or the levator auris longus muscles of adult male Swiss mice weighing 20-30 g. To study the immature mouse NMJ, adult mice were anesthetized with 2% tribromoethanol (0.15 ml/10 g body wt; I.P.) and the posterior auricular branch of the facial nerve that supplies the left levator auris was crushed with forceps close to its entry to the caudal part of the muscle. Control (normal) and denervated animals at different stages after restoration of functional transmission were anesthetized and immediately exsanguinated. To study the frog NMJ, the experiments were carried out on the isolated cutaneous pectoris preparation of the frog Rana cataesbiana weighing around 40-60 g. Frogs were killed by stunning immediately followed by double-pithing. The corresponding muscle with its nerve supply was excised and dissected on a Sylgard-coated Petri dish containing the corresponding normal Ringer solution. For mice, (in mM): NaCl, 137; KCl, 5; CaCl2, 2; MgSO4, 1; NaHC03, 12; Na2HPO4, 1; glucose, 11, continuously bubbled with 95% O2/5% CO2. For frogs, (in mM): NaCl, 115; KCl, 2; CaCl2, 1.8; MgCl2, 1 and HEPES, 5; pH 7.3). The preparation was then transferred to the recording chamber to which the different working solutions and drugs were supplied. Experiments were performed at room temperature (19-23 °C). In some experiments the temperature in the recording chamber was controlled (± 1 °C) throughout the experiment by means of Peltier thermoelectric devices. Evoked endplate potentials (EPPs) and miniature endplate potentials (MEPPs) were recorded intracellularly with conventional glass microelectrodes filled with 3M KCl (10-20 MΩ resistance). The mean quantal content of the evoked response in normal Ringer solution was estimated by the coefficient of variation method (Martin, 1966). Muscle contraction was prevented by d-Tubocurarine (d-Tc). After impalement of a muscle fibre, the nerve was continuously stimulated for 1 min at 0.5 Hz and then 50-100 successive EPPs were recorded (minimum 10 fibres per muscle). In the low Ca²+-high Mg²+ solutions the mean quantal content was evaluated by the either the direct or the failures method (Martin, 1966). Presynaptic currents were recorded by means of glass microelectrodes filled with 2 M NaCl (5-15 MΩ resistance) inserted, under visual control, into the perineurial sheath of small diameter nerve bundles (Mallart, l985a). The muscles were incubated in normal Ringer solution in the presence of 30-50 μM d-Tc in order to avoid any postsynaptic contribution to the records. The Ica and Ikca were obtained in the presence of potassium channel blockers. To discriminate the different types of Ca²+ channels the following drugs and toxins were used: Nitrendipine, a dihydropyridine antagonist of the L-type VDCC. FTX, a toxin derived from the venom of the funnel-web spider Agelenopsis aperta, a P-type VDCC antagonist. The toxin w-AgaIVA, also derived from the venom of A. aperta, which blocks both P and Q-type VDCC. The toxin w-CgTx, derived form de venom of the marine snail Conus Geographus, which specifically blocks N-type channels and the toxins w-MVIIC and w-MVIID, both derived from the venom of the marine snail Conus magus, which target P, Q and N-type VDCC. Results Normal mouse NMJ w-AgaIVA (100 nM) and the omega contoxins w-MVIIC (1 μM) and w-MVIID (3 μM) strongly antagonized transmitter release (> 80-90% blockade) whereas w-CgTx (5 μM) and nitrendipine (10-20 μM) were ineffective. The process of release was much more sensitive to w-MVIIC (IC50= 39 nM) than to w-MVIID (IC50 = 1.37 μM). After almost completely blocking transmitter release (quantal content ~ 0.3% of its control value) with 3 μM w-MVIIC, elevating the external from 2 to 10 mM induced an increase of ~20-fold on the amplitude and quantal content of the EPP. Nerve-evoked transmitter release in a low Ca²+-high Mg²+ medium (low release probability: quantal content = 2.02 ± 0.08) and in the normal Ringer solution (quantal content = 90.5 ± 3.7) presented the same sensitivity to w-AgaIVA (IC50 = 16.8 nM and 14.4 nM, respectively). Both the calcium and calcium-dependent potassium presynaptic currents, Ica and Ikca, respectively, were highly sensitive to low doses (10-30 nM) of w-AgaIVA. The Ica and the Ikca, were also strongly antagonized by 1 μM w-MVIIC. The most remarkable difference between the action of these two toxins was the long incubation times required to achieve maximal effects with co-MVIIC. Normal Frog NMJ Evoked transmitter release was blocked by FTX (IC50 = 0.02 μl/ml) and by w-CgTx (1 μM) but was not affected by co-AgaIVA (0.5 μM). When FTX (0.1 μl/ml) was assayed on spontaneous release either in normal Ringer's or in low Ca²+/high Mg²+ solution, it was found not to affect miniature endplate potential (MEPP) amplitude but to increase MEPP frequency by ~2-fold in both conditions. The Ica was blocked by w-CgTx (5 μM), partially blocked by FTX (1 μl/ml) and not affected by w-AgaIVA (0.5 μM). The Ikca was strongly affected by charybdotoxin (ChTx) (300 nM), an antagonist of the calcium-activated K+ channels and completely abolished by BaCl2 (200 μM). This current was also blocked by w-CgTx (5 μM) and by CdC12(200 μM) but was not affected by FTX (1 μl/ml). The blockade by w-CgTx could not be reversed by elevating o to 10 mM. Newly formed Mouse NMJ Nerve-evoked transmitter release was blocked by w-AgaIVA, (30 and 100 nM w-AgaIVA caused ~50 and 90% inhibition, respectively). The toxin w-CgTx (1 and 5 μM), as occurs in normal preparations, did not significantly affect this type of release during reinnervation. Nitrendipine (1-10 μM), strongly antagonized release in these reinnervating muscles (~40-60% blockade). Spontaneous release was not dependent on Ca²+ entry through either P- or L-type VDCC. Neither 100 nM w-AgaIVA nor 10 μM nitrendipine affected the miniature endplate potential (MEPP) frequency or amplitude. K+-evoked release was dependent on Ca²+ entry through VDCC of the P-type family (100 nM w-AgaIVA reduced ~70% of the K+-evoked MEPP frequency). L-type VDCC were found not to participate in this type of release (10 μM nitrendipine lacked any effect). In reinnervating muscles, nitrendipine (10 μM), induced a significant increase (~ 25%) in the latency of the evoked endplate potential (EPP). This drug also caused an increase (~ 0.3 ms) in the latency of the presynaptic currents. Neither w-CgTx nor w-AgaIVA affected the latency of the EPP. Conclusions The strong inhibitory effects on transmitter release and presynaptic calcium and calcium-activated K+ presynaptic currents exerted by the toxins that target P- and Q-type VDCC (w-AgaIVA, w-MVIIC and w-MVIID) and the lack of effect of the selective N-type and L-type VDCC antagonists (w-CgTx and nitrendipine, respectively) provides more evidence that synaptic transmission at the mature mammalian neuromuscular junction is mediated by Ca²+ entry through P and/or Q-type channels and that N and L-type VDCC are not involved. In frog synaptic terminals, Ca²+ influx is mediated mainly by VDCC of the N-type. However, the fact that w-CgTx antagonized all the Ca²+ dependent processes whereas FTX affected transmitter release and the Ica without affecting the Ikca, suggests that two populations of w-CgTx- sensitive channels might coexist, one of them bearing a pharmacological profile not consistent with the N-type as described in mammals. Transmitter release seems to be mediated by this latter population of VDCC. At the newly formed mouse neuromuscular junctions, as occurs in mature preparations, VDCC of the P-type family play a prominent role in evoked transmitter release whereas N-type channels are not involved in this process. Besides, signal conduction and transmitter release become highly sensitive to nitrendipine during reinnervation. This suggests that L-type VDCC may play a role in synaptic transmission at the immature mammalian neuromuscular junction. We conclude that at the vertebrate neuromuscular junction, from the pharmacological point of view, there is heterogeneity in the types of Ca²+ channels coupled to the release of Ach in different species. Besides, within the same species, the physiological and or pathological conditions modify the degree of participation of the different types of VDCC in the release process.

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Registro:
Título : Canales de calcio y liberación del neurotransmisor en sinapsis normales y en regeneración de la placa neuromuscular de vertebrados    
Autor : Katz, Eleonora
Director : Uchitel, Osvaldo Daniel
Año : 1997
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Biologia
Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencias "Profesor Eduardo De Robertis" (IBCN)
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_2909_Katz
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : PLACA NEUROMUSCULAR; CANALES DE CALCIO; LIBERACION DEL NEUROTRASMISOR; TRANSMISION SINAPTICA; REINERVACION; REGENERACION; CORRIENTES PRESINAPTICAS; CORRIENTE DE CALCIO; CORRIENTE DE POTASIO ACTIVADA POR CALCIO; DIHIDROPIRINAS; OMEGA CONOTOXINAS; OMEGA AGATOXINA IVA; NEUROMUSCULAR JUNCTION; CALCIUM CHANNELS; TRANSMITTER RELEASE; SYNAPTIC TRANSMISSION; REINNERVATION; REGENERATION; PRESYNAPTIC CURRENTS; PERINEURIAL CURRENTS; CALCIUM CURRENT; CALCIUM-ACTIVATED POTASSIUM CURRENT; DIHYDROPYRIDINES; OMEGA CONOTOXINS; OMEGA AGATOXIN IVA
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