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Ver el documento (formato PDF)   Paratcha, Gustavo Christian.  "Participación de la PKC y de su sustrato presináptico GAP-43/B-50 en la plasticidad motora asociada al desarrollo postnatal del estriado de rata."  (1997)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
El comportamiento motor condicionado realizado mediante el uso del test de entrenamiento circular (TEC) produce una reducción significativa en la fosforilación endógena de la proteina GAP-43/B-50 en el estriado contralateral al sentido de giro. La magnitud de este cambio asimétrico es del 29,3 % respecto al estriado control y del 29,5% respecto del estriado ipsilateral proveniente de los mismos animales entrenados. Los animales controles no mostraron diferencias asimétricas entre estriado izquierdo vs. derecho o ipsi vs. contralateral. Estos cambios ocurren 30 minutos después de finalizada la actividad fisiológica en el TEC, y son independientes de la dirección de giro elegida. Estudios paralelos de western blot de GAP-43 y ensayos de fosforilación exógena usando PKC purificada demuestran que esta fosfoproteína participa a través de una disminución en su estado de fosforilación en el residuo Ser-41 (sitio específico de PKC). Estos cambios plásticos solo se producen cuando los animales son entrenados a los 30 días de edad (período crítico). El entrenamiento de animales de 20, 40 y 60 días de edad no produce cambios en estos marcadores neuroquímicos. A los 30 días la caída en la fosforilación in vitro de la GAP-43 se correlaciona con la velocidad desarrollada durante el TEC. Además de estos cambios los animales entrenados también muestran una inducción del mRNA del proto-oncogén c-fos entre los 30 y 60 minutos después de finalizada la actividad. La realización de una segunda prueba motora, el test de plataforma giratoria (TPG) confirma los cambios observados a los 30 días en la fosforilación in vitro de la GAP-43 y en la actividad total de PKC, y demuestran que la caída en la fosforilación de la GAP-43 es proporcional a la velocidad de giro. Estudios cinéticos demuestran las características plásticas de la fosforilación in vitro de la GAP-43, de la actividad total de PKC y de la capacidad de unión del ligando del receptor muscarínico ³H-QNB. Estudios previos realizados por nuestro laboratorio demostraron que a los 30 días del desarrollo postnatal del estriado cambios permanentes en los niveles de receptores mACh y dopaminérgicos D1 y D2 son producidos como consecuencia de la actividad motora fisiológica. Los cambios inmediatos en estos marcadores generales de plasticidad neuronal podrían representar los pasos iniciales que conducen al establecimiento de cambios plásticos de largo plazo. Además estos marcadores sugieren la participación de mecanismos plásticos durante el “período crítico” en el cual se generan los cambios permanentes. Estos resultados demuestran la participación de la fosforilación de la GAP-43 en los mecanismos plástico dependientes de la actividad motora durante un período crítico del desarrollo estriatal.

Abstract:
The conditioned motor behavior in the circling training test produce a significant reduction in the endogenous phosphorylation of GAP-43/B-50 in the contralateral striatum to the sense of turn. The level of this asymmetric change is 29,3 % vs. control striatum and 29,5 % respect to ipsilateral striatum isolated from the same trained animals The control animals did not show asymmetric differences between left vs. right or ipsi vs. contralateral striatum. These changes occur 30 minutes post-physiological activity in the circling training test and are independent of the turning direction chosen. Immunoblots of GAP-43 and exogenous phosphorylation assays using purified PKC demonstrated that this phosphoprotein changes its phosphorylation state in Ser-41 (specific site for PKC). These changes are produced only when the animals are trained at 30 days of age (critical period). The training of the animals at 20, 40 and 60 days of age did not produce changes in this neurochemical marker. At 30 days of age the drop in the endogenous phosphorylation of GAP-43 is correlated with the speed developed during the circling training. Moreover of these changes, the trained animals also show a mRNA c-fos induction between 30 and 60 minutes after training. Using another motor test (Platform giratory) we confirmed the changes observed previously in the endogenous phosphorylation of GAP-43 and in the PKC activity (30 days of age). Kinetics studies demonstrated the plastic characteristics of the in vitro GAP-43 phosphorylation, PKC activity and capacity of mAChR binding.These results evidence the possible existence of interhemispheric regulatory mechanisms. Previous studies of our laboratory showed that at 30 days of postnatal development permanent changes in the levels of mAChR and dopaminergic D1 and D2 receptors are produced by physiological motor activity. The inmediate changes in these general markers of neuronal plasticity could be related with the long term plastic changes in neuroreceptors. Moreover, these markers suggest the participation of plastic mechanisms during the critical period in which permanent changes are triggered. These results demonstrated the participation of GAP-43 phosphorylation in the motor activity-dependent plasticity during a critical period of striatal development.

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Registro:
Título : Participación de la PKC y de su sustrato presináptico GAP-43/B-50 en la plasticidad motora asociada al desarrollo postnatal del estriado de rata.    
Autor : Paratcha, Gustavo Christian
Director : Azcurra, Julio Marcos
Año : 1997
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_2929_Paratcha
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : GAP-43/B-50; PKC; C-FOS; ESTRIADO DE RATA; PLASTICIDAD MOTORA; TEST DE ENTRENAMIENTO CIRCULAR (TEC); TEST DE PLATAFORMA GIRATORIA (TPG); GAP-43/B-50; PKC; C-FOS; RAT STRIATUM; MOTOR PLASTICITY; CIRCLING TRAINING; GIRATORY PLATAFORM TEST
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