Tesis > Documento


Ver el documento (formato PDF)   Nicoletti, Daniel.  "Heteroanálogos de esteroides naturales bioactivos : Síntesis de 6-oxapregnanos"  (1998)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
URL:
     
Resumen:
Se describen las síntesis estereoselectivas de 6-oxapregnanos con fusión de anillos A/B cis y trans. Como material de partida se utilizó un 5,6-seco-6-norpregnano funcionalizado en C-l9, facilmente obtenible por ruptura de un 5,6-diol esteroidal con OHg/iodo en presencia de luz. Los oxapregnanos con fusión A/B cis se obtuvieron por ciclación reductiva de la unidad de delta-iodocetona presente en el secoesteroide (un 7-iodo-5-cetopregnano) con borohidruro de sodio, mientras que la fusión A/B trans se logró por ciclación oxidativa a través de un iodoso derivado generado in situ con ácido m-cloroperbenzoico. Los 6-oxaesteroides resultantes, funcionalizados en C-l9, fueron convertidos en los análogos 10-metilo mediante la reacción de desoxigenación de Barton-McCombie y posteriormente convertidos en los 6-oxa-análogos de hormonas esteroidales naturales y de neuroesteroides. La obtención de 3alfa-hidroxi-6-oxapregnanos se logró en la serie A/B cis por reducción estereoselectiva de un 3-ceto-derivado con un hidruro impedido (tri-t-butoxihidruro de aluminio y litio), mientras que en la serie A/B trans se utilizó la reacción de Mitsunobu sobre el 3-beta-alcohol. La reacción de formación de iodoso-derivados se aplicó tambien a l8-iodo y 20-iodopregnanos los cuales dieron lugar a reacciones de reordenamiento tipo Wagner-Meerwein y de sustitución (solo 20alfa-iodopregnanos) por un mecanismo concertado y/o através del carbocatión.

Abstract:
Stereoselective syntheses of 6-oxapregnanes with cis and trans A/B ring fusion are described. A 5,6-seco-6-norpregnane functionalized at C-l9 was used as starting material; this compound is readily available by photochemical cleavage of a steroidal 5,6-diol with HgO/iodine. The A/B cis fused oxapregnanes were obtained by reductive cyclization of the delta-iodoketone moiety present in the secosteroid (a 7-iodo-5-ketopregnane) with sodium borohydride, while the A/B trans fused compounds were obtained by oxidative cyclization via an iodoso derivative generated in situ with m-chloroperbenzoic acid. The resulting 6-oxasteroids, functionalized at C-l9, were converted into the 10-methyl analogs using the Barton-McCombie deoxygenation reaction and subsequently transformed into 6-oxa-analogs of natural steroid hormones and neurosteroids. 3alpha-Hydroxy-6-oxapregnanes in the A/B cis series were obtained by stereoselective reduction of a 3-keto derivative with a hindered hydride (lithium aluminum tri-t-butoxyhydride), while in the A/B trans series the Mitsunobu reaction was used on a 3beta-alcohol. The formation of iodoso derivatives was applied to 18-iodo and 20-iodopregnanes, which gave Wagner-Meerwein type rearrangements and substitution reactions (only 20alpha-iodopregnanes) by concerted mechanism or via the carbocation.

* A este resumen le pueden faltar caracteres especiales. Consulte la versión completa en el documento en formato PDF

Registro:
Título : Heteroanálogos de esteroides naturales bioactivos : Síntesis de 6-oxapregnanos     =    Heteroanalogs of natural bioactive steroids : Synthesis of 6-oxapregnanes
Autor : Nicoletti, Daniel
Director : Burton, Gerardo
Año : 1998
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Química Orgánica
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Químicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3089_Nicoletti
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : 6-OXAPREGNANOS; IODOSOPREGNANOS; D-HOMOPREGNANOS; NEUROESTEROIDES; HORMONAS ESTEROIDALES; 6-OXAPREGNANES; IODOSOPREGNANES; D-HOMOPREGNANES; NEUROSTEROIDS; STEROID HORMONES
URL al Documento : 
URL al Registro : 
hola chau _gs.DocumentHeader_ chau2 _documentheader_ chau3
Estadísticas:
     http://digital.bl.fcen.uba.ar
Biblioteca Central Dr. Luis Federico Leloir - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales - Universidad de Buenos Aires
Intendente Güiraldes 2160 - Ciudad Universitaria - Pabellón II - C1428EGA - Tel. (54 11) 4789-9293 int 34