Tesis > Documento


Ver el documento (formato PDF)   Bruttomesso, Andrea Claudia.  "Síntesis estéreoselectivas de (20S) 3 beta,16 beta-dihidroxi-5 -pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y (20S) 3 beta, 16 beta-dihidroxi-5-pregnen-20,16-carbolactona (Diosgeninlactona) : Aplicaciones de reacciones biocatalíticas a la preparación de derivados esteroidales relacionados"  (1999)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
URL:
     
Resumen:
Se llevaron a cabo las síntesis estéreoselectivas de (20S)-3β,16β-dihidroxi-5α- pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y de (20S)-3β,16β-dihidroxipregn-5- en-20,16-carbolactona (Diosgeninlactona), con excelente rendimiento utilizando 3β-hidroxi- 5α-androstano ó 3β-hidroxi-5-androsteno, respectivamente como materiales de partida. Ambas lactonas son posibles intermediarios catabólicos en la transformación de esteroides alcaloidales en 3β-hidroxi-5α-pregn-16-en-20-ona. Para obtener el anillo E γ-lactónico β-fusionado se estudiaron varias estrategias. La clave del éxito fue la construcción de una cadena lateral de 2 átomos de carbono en C-l7, previamente a la oxigenación de la posición alílica C-16. Por posterior adición de Michael de cianuro a una cetona conjugada y lactonización se obtuvieron las mencionadas lactonas. Estudios anteriores que involucraban la construcción de una cadena lateral de tres átomos de carbono sobre el C- l7 de un derivado l7-oxo-l6β-hidroxi, dieron por resultado la obtención de la γ-lactona epímera en C-16 y C-l7. La síntesis de Tigogeninlactona realizada en este trabajo es la primera de alto rendimiento mientras que la de Diosgeninlactona, producto natural aislado de Solanum vespertilio, constituye la primera síntesis informada. Por último se realizó la desacetilación regioselectiva en solventes orgánicos de una serie de derivados di y triacetilados de androstanos utilizando diferentes lipasas. Los mejores resultados se obtuvieron con las lipasas de Candida cylindracea (CCL) y de Candida antarctica (CAL). En algunos derivados dichas enzimas actuaron en forma complementaria y regioselectiva removiendo el grupo acetilo de la posición 3β o l7β.

Abstract:
(20S)-3β,16β-dihydroxy-5α-pregnan-20,l6-carbolactone (tigogeninlactone) and (20S)-3β,16β-Dihydroxypregn-5-en-20, 16-carbolactone (Diosgeninlactone) were stereoselectively synthesized in high yield from 3β-hydroxy-5α-androstane or 3β-hidroxi- 5-androsteno respectively. Both lactones are possibly intermediaries on the catabolic pathway from steroidal alkaloid to 3β-hydroxy-5α-pregn-16-en-20-one. Many strategies have been explored for the construction of the β-fused γ-lactonic ring E. The attachment of a 2-carbon side chain on C-17 previously to the allylic oxidation of C-16 was the key step in the synthesis. The above lactones were finally obtained by a Michael addition of cyanide to a conjugated ketone and lactonization. Early studies involving the connection of a 3-carbon side chain on C-17 of a l7-oxo- l6β-acetoxyandrostane led to the epimeric α-oriented lactone. This is the first high efficient stereoselective protocol for the preparation of Tigogeninlactone and is the first synthesis of Diosgeninlactone, natural product from Solanum vespertilio. Finally, a series of di and triacetoxy derivatives of androstane was regioselectively deacetylated in organic solvents by several lipases. The most satisfactory results were obtained with lipase from Candida cylindracea (CCL) and Candida antarctica (CAL). In some derivatives, CCL and CAL acted in a complementary and regioselective manner, removing the 3β- or the l7β-acetyl group.

* A este resumen le pueden faltar caracteres especiales. Consulte la versión completa en el documento en formato PDF

Registro:
Título : Síntesis estéreoselectivas de (20S) 3 beta,16 beta-dihidroxi-5 -pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y (20S) 3 beta, 16 beta-dihidroxi-5-pregnen-20,16-carbolactona (Diosgeninlactona) : Aplicaciones de reacciones biocatalíticas a la preparación de derivados esteroidales relacionados     =    Stereoselective synthesis of (20S) 3beta, 16beta-dihydroxy-5alpha-pregnan-20,16-carbolactone (Tigogeninlactone) and (20S) 3beta, 16beta-dihydroxy-5-pregnen.20,16-carbolactone (Diosgeninlactone). Preparation of related steroid derivatives with aplication of Biocatalityc reactions.
Autor : Bruttomesso, Andrea Claudia
Director : Gros, Eduardo Gervasio
Año : 1999
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Química Orgánica
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Químicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3169_Bruttomesso
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : LACTONAS ESTEROIDALES; TIGOGENINLACTONA; DIOSGENINLACTONA; SINTESIS; LIPASAS; DESACETILACION SELECTIVA; STEROID LACTONES; TIGOGENINLACTONE; DIOSGENINLACTONE; SYNTHESIS; LIPASES; SELECTIVE DEACETILATION
URL al Documento : 
URL al Registro : 
hola chau _gs.DocumentHeader_ chau2 _documentheader_ chau3
Estadísticas:
     http://digital.bl.fcen.uba.ar
Biblioteca Central Dr. Luis Federico Leloir - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales - Universidad de Buenos Aires
Intendente Güiraldes 2160 - Ciudad Universitaria - Pabellón II - C1428EGA - Tel. (54 11) 4789-9293 int 34