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Ver el documento (formato PDF)   Randi, Andrea Silvana.  "Mecanismo de acción del hexaclorobenceno sobre la transducción de señales de receptores de factores de crecimiento en hígado de rata"  (1999)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Elhexaclorobenceno (HCB)es un tóxico ambiental ampliamente distribuido en la biósfera. La exposición crónica de animales de laboratorio al HCB, produce porfiria, inducción de enzimas microsomales hepáticas, disfunciones tiroideas, inmunosupresión, cambios en la función reproductiva y en el metabolismo lipídico e inducción de tumores tiroideos y hepáticos. En este estudio, hemos demostrado que el HCB, administrado a ratas hembras por intubación góstrica, induce cambios en la función de membrana celular hepática, de manera dependiente del tiempo y de la dosis. Nuestros resultados mostraron pa primera vez, que la intoxicación crónica con HCB, producía una internalización de los receptores de EGF (REGFs),acompañado de cambios en la actividad de quinasas de tirosina (PTKs)y de alteraciones en el contenido de fosfotirosina de numerosas proteínas endógenas de membrana y citosólicas. Estas modificaciones ocurrieron desde dosis muy bajas en las que no hay alteraciones en otros parametros indicativos de toxicidad manifiesta, como porfiria y disminución de T4 sérica. En un modelo de intoxicación aguda (24 horas post-tratamiento), el HCB aumenta las actividades de Ornitina Decarboxilasa (ODC) y Proteína quinasa C (PKC) dependiente de calcio y fosfolípidos, y el contenido de espermina, y disminuye la actividad de PTKs de membrana. El contenido de poliaminas (putrescina, espermidina y espermina) se incrementó significativamente a las 48 horas post-tratamiento. Nuestros resultados sugieren que el mecanismo de acción del HCB, estaría mediado por la transducción de señales de receptores de factores de crecimiento.

Abstract:
Hexaclorobenzene (HCB) is an environmental pollutant widely detected in the environment. Chronical exposure of laboratory animals to HCB elicits a number of effects such as porphyria, microsomal enzyme induction, thyroid dysfunction, immunosupression, reproductive changes, disruption of lipid metabolism and induction of thyroid adenomas and liver tumors. In the present study, we have demonstrated that administration of HCB to female rats by gavage, induced time and dose-dependent alterations in the hepatic membrane function. Our results showed that chronic exposure to HCB,induced the internalization of EGF receptors (EGFRs),accompanied by changes in protein tyrosine kinase activities (PTKs) and alterations of phosphotyrosine content of several membrane and cytosolic endogenous proteins. This changes were remarkable at very low doses, that did not induce alterations in other parameters that are biological indicators of HCB exposure, such as induction of porphyria and decreased serum T4 levels. HCB acute treatment (24 hours post-intoxication) induced an increase in Ornithine Decarboxilase (ODC) activity and spermine content, as well as induction of calcium and phospholipid dependent Protein Kinase C (PKC)activity, paralell to an inhibition of (PTKs) activities. The polyamines content (putrescine, spermidine and spermine) increased significantly 48 hours after one dose of HCB administration acompanied by an increase of PTKs activities.Our results suggest that HCB mechanism of action could be mediated by growth factors receptors signal transduction pathway.

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Registro:
Título : Mecanismo de acción del hexaclorobenceno sobre la transducción de señales de receptores de factores de crecimiento en hígado de rata     =    Mechanism of action of hexachlorobenzene no growth factors receptors signal transduction pathway in rat liver
Autor : Randi, Andrea Silvana
Director : Kleiman de Pisarev, Diana
Año : 1999
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3191_Randi
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : HEXACLOROBENCENO; RECEPTOR DE EGF; FOSFORILACION DE PROTEINAS; FOSFOTIROSINA; PTK; PKC; ODC; POLIAMINAS; HEXACHLOROBENZENE; EGF RECEPTOR; PROTEIN PHOSPHORYLATION; PHOSPHOTYROSINE; PTK; PKC; ODC; POLYAMINES
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