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Ver el documento (formato PDF)   Di Nardo, Christián Esteban.  "Síntesis de productos naturales, fragmentos y análogos a partir de D-Glucoheptonolactona"  (1999)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Las aldonolactonas son moldes quirales versátiles para la sintesis de una variedad de productos naturales. En este trabajo, se estudió la selectividad de reacciones efectuadas sobre el sistema carbonílico α,β-insaturado presente en derivados de la D-glicero-D-gulo-heptono-1,4-lactona (1). Los compuestos resultantes, enantioméricamente puros, se utilizaron en la síntesis de moléculas biológicamente activas, como cadenas de 1,3-polioles, ambos enantiómeros del ácido cis-4-hidroxipipecólico y análogos de ácidos 2-ceto-3-desoxialdónicos. Los derivados diinsaturados de 1 (4-ilidén-2-butenólidos) poseen un centro quiral en C-6, que controla la selectividad en la hidrogenación de los dobles enlaces. Las 3,5-didesoxiheptonolactonas resultantes presentaban una relación cis para los sustituyentes de C-2 y C-4 del anillo lactónico, obteniéndose únicamente los isómeros D-xilo y D-arabino, en proporciones que dependían del catalizador utilizado en la hidrogenación. Ambos diastereoisómeros fueron intermediarios clave en la síntesis de meso- y D-arabino-3,5-didesoxiheptitoles, estructuras presentes en antibióticos macrólidos poliénicos. Las 3,5-didesoxilactonas se usaron también como precursores quirales de los ácidos (2S,4R)- y (2R,4S)-4-hidroxipipecólicos. El primero se aisló de plantas y es un constituyente del palinavir, un poderoso inhibidor de La proteasa del HIV. Finalmente, se estudió la adición electrofílica de bromo al doble enlace de un derivado monoinsaturado de 1. La reacción fue altamente diastereoselectiva y se obtuvo un solo isómero, aunque se generaban dos centros quirales. El producto dihalogenado está estructuralmente relacionado con los ácidos 2-ceto-3-desoxialdónicos. Se realizó también la bromación de la enonolactona derivada de D-glucono-1,5-lactona.Se obtuvo un único diastereoisómero, cuya estereoquímica se confirmó por cristalografía de rayos X. A partir de la α,β-dibromolactona se sintetizaron análogos 3-bromados del ácido 2-ceto-3-desoxi-D-glucónico (KDG, un metabolito de bacterias) y se prepararon derivados marcados isotópicamente.

Abstract:
Aldonolactones are versatile chiral templates for the synthesis of non carbohydrate natural products. In this work, the selectivity of reactions performed on the α.β-unsaturated carbonyl system in unsaturated derivatives of D-glycero-D-gulo- heptono-1,4-lactone (1) were studied. The resulting enantiomerically pure compounds were employed in the synthesis of different biologically active molecules, such as 1,3-polyol chains, both enantiomers of cis-4-hydroxypipecolic acid and 2-keto-3-deoxyaldonic acid analogs. Diunsaturated derivatives of 1 (4-yliden-2-butenolides) possess a chiral center at C-6, which controls the selectivity in the hydrogenation of the double bonds. The resulting 3,5-dideoxyheptonolactones bear a cis relationship for the substituents of the lactone ring at C-2 and C-4. Therefore, the D-xylo and D-arabino isomers were obtained, in proportions which depended on the catalyst employed in the hydrogenation. Both diastereoisomers were the chiral key intermediates in the synthesis of the meso- and D-arabino-3,5-dideoxyheptitols, structures present in the polyol chain of polyene macrolide antibiotics. The diastereoisomeric 3,5-dideoxylactones were also used as chiral precursors of (2S,4R)- and (2R,4S)-4-hydroxypipecolic acids. The former was isolated from plants and it is a constituent of palinavir, a powerful inhibitor of the HIV protease. Finally, we studied the electrophilic addition of bromine to the double bond of a monounsaturated derivative of 1. The reaction was highly diastereoselective and a single isomer was obtained, although two chiral centers were generated. The dihalogenated product is structurally related to the 2-keto-3-deoxyaldonic acids. The bromination was also applied to the enonolactone derived from D-glucono- 1,5-lactone. The stereochemistry of the single diastereoisomer obtained was determined by X-ray crystallography. The α,β-dibromo lactone was readin converted into 3-bromo analogs of 2-keto-3-deoxy-D-gluconic acid (KDG, a metabolite from bacteriae), and isotopically labeled derivatives were prepared.

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Registro:
Título : Síntesis de productos naturales, fragmentos y análogos a partir de D-Glucoheptonolactona     =    Synthesis of natural products, fragments and analogs from D-glucoheptonolactone
Autor : Di Nardo, Christián Esteban
Director : Varela, Oscar
Año : 1999
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Química Orgánica
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Químicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3193_DiNardo
Idioma : Español
Area Temática : 
Palabras claves : ALDONOLACTONAS; SINTESIS ENANTIOSELECTIVA; 1-3-POLIOLES; ACIDO CIS-4-HIDROXIPIPECOLICO; ACIDOS 2-CETO-3-DESOXIALDONICOS; ALDONOLACTONES; ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS; 1-3-POLYOLS; CIS-4-HYDROXYPIPECOLIC ACID; 2-KETO-3-DEOXYALDONIC ACIDS
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