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Ver el documento (formato PDF)   Romero, Damián Gastón.  "Regulación de la esteroidogénesis Adrenal: Efectos de endotelina y ACTH, y Rol de la 11beta-Hidroxiesteroide Deshidrogebnasa"  (1999)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Este trabajo pretende dilucidar algunos de los mecanismos regulatorios de la esteroidogénesís adrenal por Endotelina (ET) y Adrenocorticotrofina (ACTH) y el rol de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Con este fin se obtuvieron los siguientes aportes: Adrenales de ratas infundidas con ET presentan, además del efecto corticoidogénico ya conocido, a) un incremento de la captación del sustrato primario para la esteroidogénesís, colesterol, in vitro; este incremento es mediado por los receptores ETB. b) un incremento en la actividad del citocromo P-4505scc, mediado por los receptores ETA. La actividad de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa no se modifica por ET. La glándula adrenal de rata y vaca expresa actividad de las isoformas l y 2 de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Ambas isoformas presentan características bioquímicas y cinéticas similares a las halladas en otros órganos de rata y en otras especies. En ratas, el tratamiento agudo con ACTH in vivo produce una disminución de la actividad adrenal de esta enzima, mientras que el tratamiento crónico (48 hs) causa un aumento de la misma. Este último incremento es mediado por un aumento en los niveles proteicos de la 11β-HSD-2 aunque no se modifican los niveles de su mRNA. Se propone un modelo de regulación de la esteroidogénesís adrenal por la actividad de la 11β-HSD. El tratamiento agudo con ACTH de células dispersas de fasciculata adrenal de rata produce una disminución de la actividad de 11β-HSD determinada en células enteras o en sus microsomas. Esta regulación sería mediada por la vía de cAMP-PKA ya que es revertida por inhibidores de esta kinasa y simulada por db-cAMP. Además, la presencia de fosforilaciones/desfosforilaciones se comprueba con experimentos con fosfatasa alcalina. Se realizó el clonado, expresión y caracterización de la 11β-HSD-2 bovina. Se estudiaron las características bioquímicas y cinéticas de la proteína expresada en células CHOP. La comparación estructural, cinética y funcional de la 11β-HSD-2 bovina demuestra estrecha similitud con su contraparte de rata y humana.

Abstract:
This work is focused on elucidation of some of the regulatory mechanisms of endothelin (ET)- or adrenocorticotrophic hormone (ACTH)- mediated adrenal steroidogenesis and the role of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD). To this propouse the following contributions were obtained: Adrenal glands from ET-infused rat shows, besides the well-known corticosteroidogenic effect, a) increase of cholesterol uptake (cholesterol is the primary substrate for steroidogenesis); this increment is mediated through ETB receptors. b) Increment of cytochrome P-450scc activity, which is mediated by ETA receptors. ET does not modify 3l3-hydroxysteroid dehydrogenase activity. Rat and bovine adrenal gland expresses isoforms l and 2 of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD) activity. Both isoforms present biochemical and kinetic characteristics similar to that reported for other rat organs and animal species. Treatment of rats with ACTH (acute experiment) produces a decrease in adrenal activity of this enzyme, while chronic treatment (48 hs) causes an increase. This last increment is mediated by an increase in 11β-HSD-Z protein levels although 11β-HSD-Z mRNA levels were not modified. A model for regulation of steroidogenesis by 11β-HSD is proposed. Acute ACTH treatment of dispersed rat fasciculata adrenal cells causes a decrease in 11β-HSD activity measured in whole cells or in their microsomes. The cAMP-PKA pathway mediates this regulation as it is reverted by inhibitors of this kinase and mimicked by db-cAMP. Also, the existence of phosphorylation/dephosphorylation process is proved by experiments with alkaline phosphatase. Cloning, expression and characterization of bovine 11β-HSD-2 were carried out. Biochemical and kinetic properties of this enzyme were studied in CHOP cells expressing bovine 11β-HSD-2. Structural, kinetic and functional comparisons of bovine 11β-HSD-2 show a high degree of similarity with its rat and human counterparts.

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Registro:
Título : Regulación de la esteroidogénesis Adrenal: Efectos de endotelina y ACTH, y Rol de la 11beta-Hidroxiesteroide Deshidrogebnasa     =    Adrenal steroidogenesis regulation: Effects of endothelin and ACTH, and Role of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase
Autor : Romero, Damián Gastón
Director : Cozza, Eduardo Néstor
Año : 1999
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Química Biológica
Programa de Regulación Hormonal y Metabólica (PRHOM)
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Químicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3228_Romero
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Endocrinología
Palabras claves : ADRENAL; ESTEROIDOGENESIS; ENDOTELINA; ACTH; 11BETA-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA; ADRENAL; STEROIDOGENESIS; ENDOTHELIN; ACTH; 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE
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