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Ver el documento (formato PDF)   Calviño, María Ana.  "Estudio de moduladores endógenos de la Na+, K+ -ATPasa cerebral durante el desarrollo postnatal en ratas"  (2001)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
La Na+, K+-ATPasa es una enzima especialmente abundante en las membranas neuronales de la región sináptica, que parecería ser crucial en el ciclo celular normal y durante la diferenciación del Sistema Nervioso. Los resultados aquí presentados demuestran la presencia de dos fracciones solubles de corteza cerebral de rata, picos I y II, con distinta capacidad modulatoria sobre la Na+, K+-ATPasa de membranas sinaptosomales en un estadio temprano del desarrollo postnatal de la rata (4 días de edad). Además, una subfracción más pura del pico II se aisló de la corteza cerebral de ratas neonatas semejante a la de ratas adultas (denominada endobaína E por las propiedades símil-ouabaína), pero con mayor actividad sobre la enzima. Sin embargo, debido al comportamiento del modulador sobre la actividad de la Na+, K+-ATPasa de membranas sinaptosomales de corteza cerebral de ratas neonatas se sugirió que dicha sustancia podría fijarse además a sitios no relacionados con la inhibición de la enzima. Trabajando con prismas de corteza cerebral de rata, se comprobó que la endobaína E estimula la hidrólisis de fosfoinosítidos en forma transitoria a lo largo del desarrollo postnatal, un mecanismo de señalización intracelular implicado en la regulación de la plasticidad sináptica de los períodos críticos en el desarrollo del Sistema Nervioso. Se demostró que el mecanismo de acción de esta sustancia endógena sería diferente del de la ouabaína, aún cuando el efecto de ambas involucra la activación del subtipo 5 del receptor metabotrópico del glutamato y la liberación de glutamato por reversión del transportador de dicho neurotransmisor. Los datos sugieren que la liberación del neurotransmisor no sería suficiente para explicar el efecto de dichas sustancias y en el caso de la ouabaína los resultados estarían de acuerdo con la existencia de un sitio de unión en el receptor glutamatérgico.

Abstract:
Na+, K+-ATPasa is a synaptic membrane enzyme which seems to be crucial in the normal cell cycle and differentiation of the Nervous System. The presence of two brain soluble fractions -peaks I and II- which differently modulate Na+, K+-ATPase activity is described at an early postnatal stage of rat development (4-day-old rats). A more purified II-E fraction, termed endobain E (endogenous ouabain-like factor), was isolated from neonatal rat brain cortex which exerted a higher inhibitory activity than the homologous fraction prepared from adult brain. Such endogenous Na+, K+-ATPase modulator behavior on neonatal versus adult synaptosomal membrane suggested its binding to membrane sites unrelated of enzyme inhibition. Employing rat brain prisms, we found that, similar to ouabain, endobain E transiently stimulates phosphoinositide hydrolysis during postnatal brain development, a mechanism most likely responsible for neuronal neocortical plasticity during critical periods. Although the effect of both endobain E and ouabain involve subtype 5 metabotropic glutamate receptor activation and glutamate release through reversal of the plasma membrane glutamate transporter, a dissimilar mechanism was proved. Data suggested that glutamate release is not enough to explain the effect of both substances and are in favour of the existence of a glutamate receptor binding site for ouabain.

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Registro:
Título : Estudio de moduladores endógenos de la Na+, K+ -ATPasa cerebral durante el desarrollo postnatal en ratas    
Autor : Calviño, María Ana
Director : Rodriguez de Lorez Arnais, Georgina
Año : 2001
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Faculdad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencias "Profesor Dr. Eduardo de Robertis"
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3324_Calvino
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Neurociencias
Biología / Biología Molecular y Celular
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