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Ver el documento (formato PDF)   Muñoz, Denise Paula.  "Detección de actividad de telomerasa en distintos trypanosomátidos : Caracterización bioquímica y clonado de los genes (subunidad catalítica y ARN) de la telomerasa de Trypanosoma cruzi"  (2001)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Los trypanosomátidos son organismos que pueden causar serias enfermedades de gran impacto en la salud mundial. Desafortunadamente la terapéutica actual muestra relativa eficacia con significativos efectos colaterales. Es por esto que es necesario incrementar el conocimiento de la biología de estos parásitos con el propósito de desarrollar terapéuticas racionales más específicas tendientes a reducir o eliminar la proliferación de los mismos en el ser humano infectado. En organismos de reciente divergencia se ha demostrado que el mantenimiento de la longitud telomérica es un requisito esencial para la viabilidad celular a corto y largo plazo. El mecanismo más distribuido a lo largo de la evolución para tal fin es la telomerasa. En este trabajo demostramos que varios kinetoplástidos relacionados poseen actividad de telomerasa, lo cual sugiere que desde muy temprano en la evolución la telomerasa ha surgido como un mecanismo casi universal para el mantenimiento de los telómeros en organismos eucarióticos. Hemos caracterizado bioquímicamente a la enzima de Trypanosoma cruzi, demostrando que la actividad de la misma está presente en los cuatro estadios del ciclo de vida de este parásito, tanto en extractos citoplasmáticos como nucleares de la forma espimastigote y que la combinación de las características de esta enzima son únicas en comparación con las descriptas para otras telomerasas. El peso molecular aparente de la telomerasa de T. cruzi es superior a 670 kDa. En contraste con lo que sucede con otras telomerasas, la enzima de este parásito interactúa principalmente con sus sustratos por hibridización con el templado en la molécula de ARN con un irrelevante papel desempeñado por el/los sitio/s de anclaje en esta función. Esta enzima posee también una especificidad de sustratos y una permutación del templado que son únicas. A pesar de que las telomerasas de T. cruzi y la humana sintetizan la misma repetición telomérica, las mismas difieren en la procesividad, en la regulación por dGTP, en la especificidad de sustratos y en la permutación del templado presente en sus moléculas de ARN. El presente estudio es el primero en caracterizar bioquímicamente a la telomerasa de un organismo patógeno para el hombre en todo su ciclo de vida y el mismo extiende los conocimientos de la enzimología de las telomerasas a eucariotas de temprana divergencia. Estos resultados podrían contribuir en un futuro al diseño de nuevos agentes terapéuticos orientados a inhibir específicamente a la enzima del parásito con la consecuente reducción de los efectos colaterales.

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Registro:
Título : Detección de actividad de telomerasa en distintos trypanosomátidos : Caracterización bioquímica y clonado de los genes (subunidad catalítica y ARN) de la telomerasa de Trypanosoma cruzi    
Autor : Muñoz, Denise Paula
Director : Baldi, Alberto
Año : 2001
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3381_Munoz
Idioma : Español
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