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Ver el documento (formato PDF)   Ferreyra, Gabriela Alejandra.  "Mecanismos de transducción de señales en el reloj biológico de mamíferos"  (2001)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Los ritmos biológicos diarios son el resultado de la interacción entre un reloj circadiano endógeno y factores ambientales sincronizadores, principalmente la luz, que ejerce su efecto a través de cambios en la fase de los ritmos controlados. El objetivo del presente trabajo de tesis fue caracterizar la vía (o una de las vías) de transducción de señales fóticas que ponen en hora al reloj circadiano de mamíferos. Para ello, se realizaron técnicas de registro comportamental (medición de actividad locomotora), neuroquímico (actividad de neurotransmisores), bioquímico (actividad enzimática, cuantificación proteica, fosforilación, etc.) y molecular (western blot, hibridación in situ) en hámsters (Mesocricetus auratus), obteniendo tejido hipotalámico conteniendo los núcleos supraquiasmáticos, sede del reloj circadiano. Los resultados de esta tesis, junto con las evidencias de la bibliografía sobre el tema, permiten sugerir un modelo de señalización de cuya entrada es la interacción del glutamato de la vía retinohipotalámica con receptores de tipo NMDA, que inducen un aumento en el influjo de calcio. A su vez, este ion es capaz de activar tanto a la proteína quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina (CaMKII) y a la óxido nítrico sintetasa (NOS). El óxido nítrico, y posiblemente también el monóxido de carbono, otro mensajero gaseoso, producen un aumento en la actividad de la guanilil ciclasa soluble (GC), que promueve una subida en los niveles del GMPc y la activación de la proteína quinasa G (PKG). Si bien son pocos conocidos los sustratos de esta en el cerebro, se aportan evidencias en favor de que esta vía de señales lleva a la expresión fótica de genes reloj como mPer2.

Abstract:
Daily biological rhythms are the result of the interaction between an endogenous circadian clock and environmental entraining agents, the main of which is light, which exerts its effect through phase changes in overt rhythms. The aim of this thesis work was to characterize the signal transduction pathway that put the mammalian circadian clock on time. For this, techniques of behavioral recording (locomotor activity), neurochemistry (neurotransmitter activity), biochemistry (enzymatic activity, protein quantification, phosphorylation, etc.) and molecular biology (western blot, in situ hybridization) were performed in hamsters (Mesocricetus numtus), obtaining hypothalamic tissue which contained the suprachiasmatic nuclei (SCN), the site of a biological clock. The results of this work, together with previous evidences from the literature, suggest a signaling model whose input is retinohypothalamic glutamate interaction with NMDA receptors in the SCN, inducing an increase in calcium influx. This ion might activate both Ca2+/calmodulin dependent kinase (CaMKII) and nitric oxide synthase (NOS). Nitric oxide, and possibly also carbon monoxide, another gaseous messenger, induces an increase in soluble guanylate cyclase (GC)activity, which in turn elevates cGMP levels and activate protein kinase G (PKG). Although PKG substrates in the brain are not well known, evidences suggesting that this pathway leads to the photic expression of clock genes such as mPer2 are provided.

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Registro:
Título : Mecanismos de transducción de señales en el reloj biológico de mamíferos    
Autor : Ferreyra, Gabriela Alejandra
Director : Golombek, Diego A.
Año : 2001
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3429_Ferreyra
Idioma : Español
Area Temática : 
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