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Ver el documento (formato PDF)   Salamone, Gabriela V..  "TNF-alfa y modulación del fenómeno apoptótico en neutrófilos humanos"  (2003)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
El presente trabajo examinó la capacidad del TNF-a. de modular la apoptosis de neutrófilos humanos. Observamos que los neutrófilos cultivados sólo con TNF-a.sufren un pequeño pero significativo incremento en sus porcentajes de apoptosis. Llamativamente. observamos además que aquellos neutrófilos pretratados con TNF-a por 1-2 minutos a 37°C y expuestos luego a una variedad de agentes tales como IgG inmovilizada (IgGi), eritrocitos recubiertos por anticuerpos lgG (lgG-E), eritrocitos tratados con complemento (EC), zimosán (Z), ácido forbol miristico (PMA), suero activado por zimosán (ZAS), N-formilmetionil-leucil-fenilalanina (fMLP), Escherichia coli, y factor estimulador de la formación de colonias para granulocitos y macrófagos (GM-CSF) por 3 horas a 37°C, experimentaron un marcado incremento en sus porcentajes de apoptosis. Resultados similares fueron obtenidos en neutrófilos pretratados con TNF-a por 30 minutos, 1, 3 y 18 horas. Las concentraciones a las cuales el TNF-a. medió este efecto promotor de la apoptosis se hallaron comprendidas entre 1 y 100 nglml. En contraste con las observaciones realizadas en neutrófilos pretratados con TNF-a, no observamos promoción alguna de la apoptosis cuando el TNF-a fue añadido a neutrófilos previamente activados por agonistas convencionales. Las experiencias realizadas a fin de determinar el mecanismo responsable de la promoción de apoptosis por TNF-a mostraron que el mismo no es dependiente de la generación de intermediarios reactivos del oxígeno (IRO) ní de la participación del sistema Fas/FasL. Por el contrario, pareciera involucrar la activación de las vias intrínseca y extrinseca del mecanismo apoptótico y asociarse a una dramática disminución en la expresión de la proteina anti-apoptótica Mol-1. Nuestros resultados sugieren que el TNF-a juega un papel critico en el control de la sobrevida del neutrófilo en virtud de su capacidad de inducir la puesta en marcha del proceso apoptótioo, proceso que es 'gatillado' por una amplia variedad de agonistas convencionales.

Abstract:
This work examined the ability of TNF-a to modulate human neutrophil apoptosis. Neutrophils cultured with TNF-a alone undergo a low but significant increase in the number of apoptotic cells. More interestingly, when neutrophils were pretreated with TNFa. for 1-2 min at 37°C, and then were exposed to a variety of agents such as immobilized lgG (ilgG), IgG-coated erythrocytes (lgG-E), complement-treated erythrocytes (CE), zymosan (Z), phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA),zymosan-activated serum (ZAS), N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP), Escherichia coli, and granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for 3 h at 37°C, a marked stimulation of apoptosis was observed. Similar results were obtained in neutrophils pretreated with TNFa for 30 min, 1 h, 3 h, and 18 h. Bose-dependent studies showed that TNF-a enhances neutrophil apoptosis at oonoentrations ranging from 1 to 100 ng/ml. ln contrast to the observations made in neutrophils pretreated with TNF-a, there was no stimulation of apoptosis when TNF-a was added to neutrophils previously activated by conventional agonists. Experiments performed to establish the mechanism through which TNF-a promotes neutrophil apoptosis showed that: a) it was not dependent on the generation of reactive oxygen interrnediates (ROI) nor the participation of the Fas/FasL system, b) it appears to involve the activation of both, the extrinsic and ¡ntn'nsicpathway of apoptosis, and c) it was associated to a dramatic down regulation of the expression of anti-apoptotic protein Mol-1. Our results suggest that TNF-a plays a critical role in the control of neutrophil survival by virtue of its ability to induce an apoptotic death program which could be tiiggered by a variety of conventional agonists.

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Registro:
Título : TNF-alfa y modulación del fenómeno apoptótico en neutrófilos humanos    
Autor : Salamone, Gabriela V.
Director : Geffner, Jorge
Director Asistente : Trevani, Analía
Año : 2003
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Academia Nacional de Medicina. Instituto de Investigaciones Hematológicas. Laboratorio de Inmunología
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3546_Salamone
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Inmunología
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