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Ver el documento (formato PDF)   Rodríguez Gil, Diego Javier.  "Alteraciones producto de una hipoxia aguda en el complejo receptor Gabaa : caracterizaciones bioquímicas, farmacológicas y moleculares"  (2004)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Se ha demostrado que la hipoxia produce diversas alteraciones en la neurotransmisión GABAérgica, principalmente en el período perinatal. El complejo receptor GABAa está asociado a un canal de cloruro, el cual en presencia de GABA aumenta la conductancia al ion Cl- hacia el interior de la neurona produciendo su hiperpolarización. Los objetivos de la presente Tesis fueron diseñar una cámara hipóxica para embriones de aves, y caracterizar las alteraciones que se producen en el complejo receptor GABAa luego del trauma hipóxico. Los resultados obtenidos demuestran que los estadios embrionarios más tempranos son más sensibles a la injuria, exhibiendo una reducción del máximo número de sitios de unión de baja afinidad, y un aumento de la estimulación máxima producida por un barbitúrico (pentobarbital sódico) y un neuroesteroide (alopregnanolona). Asimismo, se observó un aumento de la captación de Cl̄ inducida por GABA de los receptores remanentes luego del tratamiento hipóxico. Dado que los embriones detectan en todos los estadios embrionarios la injuria producida, evidenciándose como un aumento en los niveles de lactato, es probable que existan cambios durante el desarrollo en la composición de las subunidades del receptor que lo hagan más resistente a la hipoxia, la cual además, ocurre fisiológicamente en los últimos días de desarrollo. La expresión de algunas subunidades del receptor GABAa durante la embriogénesis, mostró cambios en los niveles de expresión de α1, β2 y ɣ2 en embriones control luego del tratamiento hipóxico, los cuales correlacionaron con lo observado luego de producida la hípoxia fisiológica. Estos datos sugieren que, podrían existir conformaciones del receptor más resistentes a la hipoxia, y que los niveles de oxígeno podrían regular la expresión de algunas subunidades de alguna manera aún desconocida.

Abstract:
It has been demonstrated that hypoxic treatment produces functional disorders and changes in the GABAergic neurotransmission, specially during perinatal period. GABAa receptor complex is associated to a chloride channel, and GABA binding increases Clˉ influx, resulting in neuron hyperpolarization. The aims of this Thesis were (a) to design a hypoxic chamber for avian embryos and (b) to characterize alterations on the GABAa receptor complex after hypoxic injury. The results obtained demonstrated that the earlier embryonic stages are more sensitive to injury, exhibiting a reduction in maximal number of low affinity binding sites, and an increase in the maximal stimulation produced by a barbiturate (sodium pentobarbital) and a neurosteroid (alopregnanolone). Moreover, an increase in chloride influx of the remaining receptors was observed after hypoxia. Taking into account that the embryos sense hypoxic treatment at all embryonic days studied, which was proved by the increase in lactate levels, it is probable that during development receptor subunit composition is altered making this receptor subtype more resistant to hypoxia. This occurs physiologically at latest embryonic days. The expression pattern of some GABAa receptor subunits during ontogeny showed changes in α1, β2 and ɣ2 levels in control embryos, and also after hypoxic treatment. A correlation could be observed between hypoxic treatment and physiological hypoxia. These data suggest the existence of some receptor isotypes which are more resistant to hypoxia, and that oxygen levels may regulate subunit expression in some unknown way.

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Registro:
Título : Alteraciones producto de una hipoxia aguda en el complejo receptor Gabaa : caracterizaciones bioquímicas, farmacológicas y moleculares    
Autor : Rodríguez Gil, Diego Javier
Director : Fiszer de Plazas, Sara
Año : 2004
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencias (Prof. Dr. Eduardo De Robertis"
Grado obtenido : Doctor en Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3728_RodriguezGil
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Neurociencias
Biología / Biología Molecular y Celular
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