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Ver el documento (formato PDF)   Pelisch, Federico.  "La proteína rica en serinas y argininas SF2/ASF regula la conjugación de sumo"  (2010)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
La modificación post‐traduccional de proteínas por la conjugación de SUMO (del inglés, Small Ubiquitin­related Modifier) está involucrada en diversas funciones biológicas tales como regulación de la transcripción, localización sub‐celular, respuesta a estrés, reparación del daño al DNA y remodelado de la cromatina. En el presente trabajo, mostramos que la proteína rica en serinas y argininas (SR), SF2/ASF, un factor involucrado en la regulación del splicing y otros procesos relacionados con el metabolismo del ARN, es un regulador de la vía de SUMOilación. Su sobre‐expresión estimula, mientras que la disminución de su expresión inhibe la conjugación de SUMO. SF2/ASF actúa en dos niveles en la cascada de SUMOilación. Primero, interacciona con Ubc9 y aumenta la SUMOilación de sustratos específicos, funcionando como una E3 ligasa de la vía de SUMO. Por otro lado, SF2/ASF interacciona con la conocida E3 ligasa de SUMO, PIAS1, regulando su función en los patrones globales de SUMOilación. Todos estos efectos dependen de la presencia del motivo de reconocimiento al ARN 2 (RRM2) de SF2/ASF. Más aún, SF2/ASF juega un papel importante en la SUMOilación estimulada por el estrés térmico. Estos resultados agregan un nuevo componente a la vía de SUMOilación y también un nuevo rol a la proteína SR multifuncional SF2/ASF.

Abstract:
Post‐translational protein modification by conjugation of small ubiquitin‐related modifier (SUMO) is involved in diverse biological functions such as transcription regulation, sub‐cellular partitioning, stress response, DNA damage repair and chromatin remodeling. In the present work, we show that the serine/arginine‐rich (SR) protein SF2/ASF, a factor involved in splicing regulation and other RNA metabolism‐related processes, is a regulator of the SUMOylation pathway. Its over‐ expression stimulates while its knockdown inhibits SUMO conjugation. SF2/ASF acts at two different levels in the SUMO pathway. First, it interacts with Ubc9 and enhances SUMOylation of specific substrates, functioning as a SUMO E3 ligase. Second, SF2/ASF interacts with the SUMO E3 ligase PIAS1, regulating PIAS1‐ induced overall protein SUMOylation. All these effects are dependent on SF2/ASF RNA recognition motif 2 (RRM2). Moreover, SF2/ASF has an important role in heat shock‐induced SUMOylation. These results add a new component to the SUMOylation pathway and also a new role for the multifunctional SR protein SF2/ASF.

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Registro:
Título : La proteína rica en serinas y argininas SF2/ASF regula la conjugación de sumo     =    The serine-arginine rich protein SF2/ASF regulates sumo conjugation
Autor : Pelisch, Federico
Director : Srebrow, Anabella
Consejero : Kornblihtt, Alberto R.
Jurados : Gottifredi, V.  ; Cánepa, E.  ; Caramelo, J.
Año : 2010
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_4689_Pelisch
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Biología Molecular y Celular
Palabras claves : SF2/ASF; PROTEINAS SR; SPLICEOSOMA; SUMO; E3 LIGASA; RRM; SF2/ASF; SR PROTEINS; SPLICEOSOME; SUMO; E3 LIGASE; RRM
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