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Ver el documento (formato PDF)   Barradas, José Sebastián.  "Síntesis de azoles derivados de hidratos de carbono con potencial actividad biológica"  (2012)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Los “azoles” son compuestos que contienen un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros con dos o más nitrógenos. Teniendo en cuenta su interés biológico, en este trabajo se planteó la síntesis y caracterización de una serie de azoles como agentes antivirales. Se sintetizaron compuestos pertenecientes a las siguientes familias heterocíclicas: 1,2,4-triazolil-3-tionas, 1,3,4-oxadiazoles y imidazotiazoles, así como los pirrolotiazoles análogos isostéricos de imidazotiazoles, todos ellos sustituidos con un residuo glicosídico y un anillo aromático halogenado. Primeramente, se llevó a cabo la síntesis de derivados fúranósicos protegidos, donde los heterocíclicos antes mencionados se formaban mediante la funcionalización del carbono exocíclico. Este objetivo también involucró la búsqueda y optimización de condiciones de halogenación y oxidación quimioselectivas. Además, se estudió la influencia de la estereoquímica del carbohidrato sobre los rendimientos de reacción para la síntesis de los precursores. Los compuestos fueron evaluados por colegas contra virus Junín y virus Dengue, siendo los imidazotiazoles los derivados más promisorios. Posteriormente y gracias a la versatilidad de la estrategia sintética utilizada, se extendió la síntesis de imidazotiazoles que presentan variaciones en la posición relativa de los sustituyentes sobre el heterociclo. Se compararon condiciones de calentamiento térmico y por microondas, logrando con esta última minimizar tiempos de reacción. Los estudios de actividad antiviral indicaron que los derivados bromados y clorados resultaron los más activos. Para evaluar la hidrofilia en la actividad, se sintetizaron derivados análogos donde el hidrato de carbono estuviese desprotegido. Para cumplir con este objetivo se evaluaron distintos grupos protectores siendo el p-metoxibencilo aquel que permitió obtener los compuestos deseados. La evaluación antiviral de los mismos indicó que la mayor hidrofília resultaba en desmedro de la actividad.

Abstract:
The "azoles" is a class of five or six-membered heterocyclic ring compounds containing two or more nitrogens. This work was focused in the synthesis and characterization of a series of azoles as antiviral agents. The following heterocyclic families were synthesized: 1,2,4-triazolyl-3-thiones, 1,3,4-oxadiazoles, imidazothiazole and pyrrolothiazoles, isosteric compounds of the imidazothiazoles, substituted with a glycosidic residue and a halogenated aromatic ring. Firstly, we performed the synthesis of furanosic-protected derivatives, the abovementioned heterocyclic rings where formed by functionalization of exocyclic carbon. To achieve this goal, the search and optimization of chemoselectivity halogenation and oxidation conditions was also involved. Furthermore, we assessed the influence over the reaction yields of carbohydrate stereochemistry involved in the precursors synthesis. The obtained compounds were evaluated by colleagues against Junín virus and Dengue virus being the imidazothiazoles the most promising derivatives. Subsequently, thanks to the versatility of the synthetic strategy used, we spread the imidazothiazole synthesis with variations in the relative position of heterocycle’s substituents. Classic and microwave heating conditions were compared, achieving with microwave heating an important reduction of reaction time. Finally, studies of antiviral activity showed that brominated and chlorinated derivatives were the most active. To evaluate the hydrophilicity in the antiviral activity, the synthesis of the analogous derivatives with unprotected carbohydrate residue was planned. To achieve this objective, different protecting groups were evaluated. The optimal reaction yields were obtained when p-methoxybenzyl was used as protective group. However antiviral evaluation of these new family members indicated that, an increase in compound´s hydrophilicity produce a decrease the antiviral activity.

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Registro:
Título : Síntesis de azoles derivados de hidratos de carbono con potencial actividad biológica     =    Synthesis of azole-carbohydrate derivatives with potential biological activity
Autor : Barradas, José Sebastián
Director : D´Accorso, Norma Beatriz
Consejero : D´Accorso, Norma Beatriz
Jurados : Lewkowicz, Elizabeth  ; Allegretti, Patricia  ; Ramírez, Javier
Año : 2012
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Departamento de Química Orgánica
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5224_Barradas
Idioma : Español
Area Temática : Química / Química Orgánica
Palabras claves : AZOLES; HIDRATOS DE CARBONO; QUIMIOSELECTIVIDAD; RADIACION DE MICROONDAS; GRUPOS PROTECTORES; ACTIVIDAD ANTIVIRAL; VIRUS JUNIN; VIRUS DENGUE; AZOLES; CARBOHYDRATES; CHEMOSELECTIVITY; MICROWAVE RADIATION; PROTECTING GROUPS; ANTIVIRAL ACTIVITY; JUNIN VIRUS; DENGUE VIRUS
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