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Ver el documento (formato PDF)   Gutiérrez, María Laura.  "Regulación del receptor GABA A inducida por su activación en corteza cerebral de rata"  (2013-03-22)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
La activación del receptor GABAA durante un breve período de tiempo (5-10 minutos) por GABA, en neuronas de corteza cerebral de rata, induce horas más tarde una reducción en la interacción entre los sitios de unión de GABA y benzodiacepinas, llamada desacoplamiento, en ausencia de cambios en el número de receptores. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el mecanismo molecular del desacoplamiento inducido por GABA. Nuestros resultados sugieren que el desacoplamiento inducido por GABA está asociado a una reducción en el porcentaje de receptores GABAA conteniendo la subunidad α3. Por otro lado, los resultados de nuestros experimentos indicarían que el desacoplamiento está también mediado por un aumento en el grado de fosforilación de la subunidad γ2 del receptor. Por lo tanto, el desacoplamiento sería el resultado de al menos dos mecanismos regulatorios que actuando en forma conjunta producen una alteración adaptativa en la función del receptor GABAA. Si bien no se conocen las vías de señalización intracelulares activadas, es posible que un aumento en la internalización del receptor GABAA inducido por GABA represente la señal que desencadenaría los procesos responsables del desacoplamiento.

Abstract:
GABAA receptor activation during a brief period of time (5-10 minutes) by GABA, in rat cerebral cortical neurons, induces hours later a reduction in the interaction between GABA and benzodiazepine binding sites, named uncoupling, in the absence of changes in receptor number. The aim of the present work was to study the molecular mechanism of GABA-induced uncoupling. Our results suggest that GABA-induced uncoupling is associated with a reduction in the percentage of α3-containing GABAA receptors. On the other hand, results from our experiments might indicate that uncoupling is also mediated by an enhancement in the phosphorylation degree of γ2 receptor subunit. In conclusion, uncoupling would be the result of at least two regulatory mechanisms that act together to produce an adaptive alteration of the GABAA receptor function. The intracellular signaling pathways are unknown, however, a GABA-induced increase in GABAA receptor internalization could provide a signal that triggers the processes responsible for uncoupling.

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Registro:
Título : Regulación del receptor GABA A inducida por su activación en corteza cerebral de rata     =    Activity-dependent regulation of GABA A receptor in rat cerebral cortex
Autor : Gutiérrez, María Laura
Director : Gravielle, María Clara
Consejero : Romano, Arturo
Jurados : Urbano, Francisco J.  ; Bouzat, Cecilia B.  ; Cambiasso, María J.
Año : 2013-03-22
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA)
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5302_Gutierrez
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Bioquímica
Biología / Neurociencias
Palabras claves : RECEPTOR GABA A; GABA; BENZODIACEPINAS; DESACOPLAMIENTO; ENDOCITOSIS; GABA A RECEPTORS; GABA; BENZODIAZEPINES; UNCOUPLING; ENDOCYTOSIS
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