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Ver el documento (formato PDF)   Nannini, Paula Romina.  "Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica: posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad"  (2013-12-16)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
La leucemia linfática crónica (LLC) se caracteriza por la acumulación de linfocitos B (LB) clonales en sangre periférica y órganos linfáticos. La fludarabina es uno de los principales agentes quimioterápicos empleados para su tratamiento y posee claros efectos inmunomoduladores más allá de su tradicional capacidad citotóxica sobre los linfocitos. En la actualidad, la LLC continúa siendo una enfermedad incurable ya que las células leucémicas logran sobrevivir a los efectos pro-apoptóticos de la quimioterapia en los tejidos linfoides. Allí, proliferan en estructuras anatómicas denominadas centros proliferantes (CP) en contacto con linfocitos T (LT) activados, células estromales y células de tipo nodriza (NLC) que les brindan señales indispensables para su acumulación. El objetivo de este trabajo de Tesis fue estudiar los mecanismos que podrían estar involucrados en la falla terapéutica de los pacientes con LLC, centrándonos en el efecto de la fludarabina y el microambiente tumoral en la sobrevida y funcionalidad de los LT de los pacientes. Encontramos que las NLC autólogas protegen a los LT de la apoptosis espontánea e inducida por fludarabina, y que ésta droga es capaz de incrementar la activación y proliferación de los mismos. Estos hallazgos sugieren que luego del tratamiento con fludarabina, algunos LT podrán sobrevivir a sus efectos pro-apoptóticos en los CP en parte gracias a la presencia de las NLC. Dado que los LT brindan señales claves para la acumulación del clon leucémico, la mayor proliferación y activación que poseen luego del tratamiento con la droga podría contribuir a la expansión de las células LLC que han sobrevivido, con la consecuente recaída del paciente. Palabras claves: LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA; FLUDARABINA; LINFOCITOS T; CÉLULAS DE TIPO NODRIZA; MICROAMBIENTE TUMORAL.

Abstract:
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is characterized by the accumulation of clonal B lymphocytes in peripheral blood and lymphoid organs. Fludarabine is one of the main chemotherapeutic agents employed in the treatment of CLL and it exerts clear immunomodulatory actions besides its traditional cytotoxic effects on lymphocytes. There is still no cure for CLL patients as leukemic cells can overcome the pro-apoptotic actions of chemotherapy in lymphoid tissues within proliferation centers (PC). In these sites, CLL cells are in close contact with activated T lymphocytes (TL), stromal cells and nurse like cells (NLC) which support leukemic cells accumulation through survival and proliferation signals. The aim of this Thesis was to study the mechanisms that could be involved in the therapeutic failure of CLL patients, focusing on the effect of fludarabine and the tumor microenvironment in the survival and functionality of TL. We found that autologus NLC protect TL from spontaneous and fludarabine-induced apoptosis, and that this drug enhances activation and proliferation of TL from CLL patients. These findings suggest that after fludarabine treatment TL could survive in PC, at least in part, due to the presence of NLC. Considering that TL provide key survival signals that support CLL cells accumulation, fludarabine enhancement of TL proliferation and activation would contribute to the expansion of surviving leukemic cells, favoring the relapse of disease. Key words: CHRONIC LYMPHOCYTYC LEUKEMIA, FLUDARABINE, T LYMPHOCYTES, NURSE LIKE CELLS, TUMOR MICROENVIRONMENT.

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Registro:
Título : Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica: posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad     =    Effects of fludarabine on survival and functionality of T cells from chronic lymphocytic leukemia patients: possible implications in therapeutic failure
Autor : Nannini, Paula Romina
Director : Gamberale, Romina
Consejero : Coso, Omar
Jurados : Calvo, Juan Carlos  ; Pérez Leirós, Claudia  ; Palermo, Marina S.
Año : 2013-12-16
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Academia Nacional de Medicina. Instituto de Medicina Experimental (IMEX). Laboratorio de Inmunología Oncológica
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5459_Nannini
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Biomedicina
Biología / Inmunología
Palabras claves : LEUCEMIA LINFATICA CRONICA; FLUDARABINA; LINFOCITOS T; CELULAS DE TIPO NODRIZA; MICROAMBIENTE TUMORAL; CHRONIC LYMPHOCYTYC LEUKEMIA; FLUDARABINE; T LYMPHOCYTES; NURSE LIKE CELLS; TUMOR MICROENVIRONMENT
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