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Ver el documento (formato PDF)   Gola, Gabriel Francisco.  "Estudios de glicosidación para la obtención estereoselectiva de alfa-D-galactofuranósidos 1,2-cis. Aplicación a la síntesis del trisacárido constituyente del polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae 22 F}"  (2013-12-17)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
El mayor obstáculo en glicobiología lo constituye la falta de oligosacáridos y glicoconjugados puros y bien definidos, difíciles de obtener a partir de fuentes naturales. La síntesis de oligosacáridos toma relevancia siendo fundamental la reacción de glicosidación. En los últimos años se han realizado esfuerzos sintéticos principalmente enfocados en la preparación estereoselectiva de derivados piranósicos, mientras que los estudios sobre furanosilación estereoselectiva son más limitados. En particular, los oligosacáridos que contienen galactofuranosa han despertado gran atención ya que dicha unidad, ausente en mamíferos, se encuentra presente en muchos microorganismos patógenos, siendo el metabolismo de la Galf un potencial blanco terapéutico. Los enlaces β-D-galactofuranósicos se obtienen fácilmente por participación anquimérica mientras que la síntesis diastereoselectiva de α-D-galactofuranósidos 1,2-cis es más difícil de alcanzar, y no se dispone, hasta el momento, de ningún método general. Este trabajo de tesis se enfocó en desarrollar metodologías sintéticas para la obtención estereoselectiva de enlaces α-D-galactofuranósidos 1,2-cis y su aplicación a la síntesis de oligosacáridos. Con ese fin, se evaluó la asistencia anquimérica provista por el novedoso auxiliar quiral ((S)-1-fenil-2-(fenilsulfanil)etil) en O-2 de donores de galactofuranosilo armado o desarmado sobre aceptores precursores de microorganismos patógenos. Se realizó, además, un estudio de la influencia del solvente en la reacción de glicosidación de tricloroacetimidato de O- sobre los aceptores antes utilizados. Finalmente, a partir de la evaluación de la influencia de los grupos protectores de O-3 de donores de α-D-Galf, se sintetizó el trisacárido α-D-Glcp-(1→3)-α-D-Galf-(1→2)-α- L-Rhap, constituyente del polisacárido capsular de S. pneumoniae 22F con muy buen rendimiento y diastereoselectividad completa. Este el primer ejemplo de síntesis de un oligosacárido patogénico que contiene una unidad de α-D-Galf interna. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tricloroacetimidato; auxiliar quiral; efectos de solvente; grupos protectores; oligosacáridos; Streptococcus pneumoniae 22F.

Abstract:
The lack of pure and well defined oligosaccharides and glycoconjugates which are difficult to obtain from natural sources, is a major obstacle in glycobiology. The synthesis of oligosaccharides become relevant and the glycosylation reaction is crucial. Synthetic efforts in the field have been pursued mainly focused on the stereoselective preparation of pyranose derivatives while studies on stereoselective furanosylation are more limited. In particular, oligosaccharides containing galactofuranose have attracted much attention since this unit is absent in mammals and it has been found in many pathogenic microorganisms, turning the D-Galf metabolism into a potential therapeutic target. The β-D-galactofuranoside linkages are easily obtained by anchimeric participation, whereas the diastereoselective synthesis of 1,2-cis α-Dgalactofuranosides is more difficult to achieve. No general method is available so far. This thesis focuses on developing synthetic methodologies for stereoselective construction of 1,2-cis α-D-galactofuranosides linkages and the application to oligosaccharides synthesis. For that purpose, anchimeric assistance provided by a chiral auxiliary ((S)-1-phenyl-2-(phenylsulfanyl)ethyl) at O-2 of armed or disarmed galactofuranosyl donors was evaluated on acceptors which are precursors of pathogenic microorganisms. Studies on the influence of the solvent in the glycosylation reaction of O- trichloroacetimidate with the acceptors previously employed were performed. Finally, the influence of the protecting group substitution on O-3 of α-D-Galf donors was evaluated. The trisaccharide α-D-Glcp-(1→3)-α-D-Galf-(1→2)-α-L-Rhap, constituent of S. pneumoniae 22F capsular polysaccharide, was synthesized in high yield and in a complete diastereoselective manner. This is the first example of synthesis of a pathogenic oligosaccharide containing an internal α-D-Galf unit. Keywords: D-galactofuranose; glycosylation; 1,2-cis; trichloroacetimidate; chiral auxiliaries; solvent effects; protecting groups; oligosaccaride; Streptococcus pneumoniae 22F

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Registro:
Título : Estudios de glicosidación para la obtención estereoselectiva de alfa-D-galactofuranósidos 1,2-cis. Aplicación a la síntesis del trisacárido constituyente del polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae 22 F}     =    Glycosylation studies for the stereoselective synthesis of alfa-D-galactofuranosides 1,2-cis. Application to the synthesis of the trisaccharide constituent of Streptococcus pneumoniae 22f capsular polysaccharide
Autor : Gola, Gabriel Francisco
Director : Gallo, Carola
Consejero : Gallo, Carola
Jurados : Suárez, Alejandra Graciela  ; Ghini, Alberto Antonio  ; Iglesias, Luis Emilio
Año : 2013-12-17
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono (CIHIDECAR)
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5525_Gola
Idioma : Español
Area Temática : Química / Química Orgánica
Palabras claves : D-GALACTOFURANOSA; GLICOSIDACION; 1,2-CIS; TRICLOROACETIMIDATO; AUXILIAR QUIRAL; EFECTOS DE SOLVENTE; GRUPOS PROTECTORES; OLIGOSACARIDOS; STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 22F; D-GALACTOFURANOSE; GLYCOSYLATION; 1,2-CIS; TRICHLOROACETIMIDATE; CHIRAL AUXILIARIES; SOLVENT EFFECTS; PROTECTING GROUPS; OLIGOSACCARIDE; STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 22F
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