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Ver el documento (formato PDF)   Raffo, Diego Alejandro.  "Terapia endócrina y enriquecimiento en células con propiedades "stem" de cáncer de mama: implicancias para la respuesta a la terapia"  (2013-12-13)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
El 75% de los tumores de mama son positivos para receptores de estrógeno y progesterona y el tamoxifeno es la terapia más utilizada. Se propone que las células stem podrían ser iniciadoras de tumores y que tendrían una menor susceptibilidad a la quimio y radioterapia. El objetivo fue estudiar el efecto del tamoxifeno y de los elementos del microambiente tumoral sobre las poblaciones con propiedades stem y los mecanismos involucrados utilizando las líneas LMO5-E murina y MCF-7 humana in vitro y el tumor M05 in vivo. Se realizaron ensayos de mamoesferas, de actividad de la enzima ALDH1 y clonogénicos para estudiar a las células con propiedades stem y también se evaluó el crecimiento de los tumores in vivo y de las líneas in vitro y su expresión génica y proteica. Se observó que el tamoxifeno llevó a un enriquecimiento de células con propiedades stem in vivo e in vitro y que estos cambios perduraron luego de finalizado el tratamiento. Los elementos del microambiente tumoral redujeron la proporción de células con estas propiedades probablemente induciendo su diferenciación. De los resultados podemos concluir que el tamoxifeno podría llevar a un enriquecimiento de células con propiedades stem el cual podría ser responsable de las recurrencias observadas luego de la finalización del tratamiento apoyando los estudios que indican que prolongar el tratamiento a 10 años es más efectivo.

Abstract:
Seventy-five percent of breast tumors are positive for estrogen and progesterone receptors and tamoxifen is the therapy of choice. It has been proposed that stem cells could be tumor initiating cells and are more resistant to radio and chemotherapy. The aim of this work was to study the effect of tamoxifen and tumor microenvironmental factors on the proportion of cells with stem cells properties, and the mechanisms involved. To do so we used the LM05-E murine cell line and MCF-7 human cell line in vitro and the M05 tumor in vivo. Mammospheres, ALDH1 and clonogenic assays were performed in order to study cells with stem cell properties. In addition, tumor growth, cell line proliferation and genes and protein expression were studied. Tamoxifen led to an enrichment in cells with stem cell properties both in vivo and in vitro and this enrichment was maintained even after treatment was removed. Microenvironmental elements led to a reduction of cells with stem cells properties, probably due to an induction of differentiation of these cells. From these results we can conclude that endocrine therapy could lead to an enrichment of cells with stem cells properties that would be responsible for late recurrences observed after treatment interruption, supporting studies that indicate that ten-year treatment with tamoxifen is a better clinical alternative.

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Registro:
Título : Terapia endócrina y enriquecimiento en células con propiedades "stem" de cáncer de mama: implicancias para la respuesta a la terapia     =    Endocrine therapy and enrichment in cells with "stem" properties in breast cancer: implications in therapy response
Autor : Raffo, Diego Alejandro
Director : Simian, Marina
Consejero : Srebrow, Anabella
Jurados : Calvo, Juan Carlos  ; Pérez Castro, Carolina  ; Finocchiaro, Liliana M.
Año : 2013-12-13
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo". Área de Investigaciones. Departamento de Biología Celular
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5529_Raffo
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Biomedicina
Biología / Endocrinología
Biología / Biología Molecular y Celular
Palabras claves : CANCER DE MAMA; TERAPIA ENDOCRINA; RESISTENCIA AL TAMOXIFENO; CELULAS CON PROPIEDADES STEM Y MICROAMBIENTE TUMORAL; BREAST CANCER; ENDOCRINE THERAPY; TAMOXIFEN RESISTANCE; CELL WITH STEM CELL PROPERTIES AND TUMOR MICROENVIRONMENT
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