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Ver el documento (formato PDF)   Langle, Yanina Verónica.  "Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG)"  (2014-07-11)
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
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Resumen:
Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenir recidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto grado histológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimiento de las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. El crecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptor activador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativa del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando la proliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través de factores producidos por los macrófagos. Este proceso es regulado negativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por los macrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. En tumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, la expresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG, plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos para pacientes con CaV.

Abstract:
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the standard treatment to prevent recurrences and progression of non-muscle invasive high histological grade bladder cancer (BCa). Using a murine BCa model (MB49) we have demonstrated that BCG reduces tumor growth by a) inhibiting the growth of tumor cells b) generating an anti-tumor stroma. Tumor cell growth is inhibited by activating peroxisome proliferation activated receptor gamma (PPARɣ) and the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) down-regulation. BCG also induces stromal remodeling, increasing fibroblast proliferation and differentiation, directly or indirectly through soluble factors produced by macrophages. This process is negatively regulated by nitric oxide. FGF-2 is one of the factors released by macrophages, which induces activation and proliferation of fibroblasts. BCG induces a decrease of FGFR3 expression in tumoral cells, while inducing an increase of FGFR1 and FGFR2 expression in stromal cells. Ex vivo treatment of bladder tumors patients with BCG produced a down-regulation of FGFR3 expression in the 50% of the cases. This paper describes a novel mechanism of action of BCG that could be useful to find new therapeutic targets and prognostic markers for patients with BCa.

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Registro:
Título : Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG)     =    Stromal involvement in Bladder Cancer regression induced by Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
Autor : Langle, Yanina Verónica
Director : Eiján, Ana María
Consejero : Paz, Dante Agustín
Año : 2014-07-11
Editor : Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Filiación : Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Instituto de Oncología Ángel H. Roffo. Área de Investigación
Grado obtenido : Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Ubicación : Preservación - http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5557_Langle
Idioma : Español
Area Temática : Biología / Biomedicina
Biología / Biología Molecular y Celular
Palabras claves : CANCER DE VEJIGA; BACILO CALMETTE-GUERIN; ESTROMA; OXIDO NITRICO; FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS BASICO; RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS; RECEPTOR ACTIVADOR DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS; BLADDER CANCER; BACILLUS CALMETTE-GUERIN; STROMA; NITRIC OXIDE; FIBROBLAST GROWTH FACTOR; FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR; PEROXISOME PROLIFERATION ACTIVATED RECEPTOR
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