Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Regulación de la Glutatión-S-Transferasa (GST) de Triatoma infestans y su importancia en el proceso de intoxicación por insecticidas organofosforados |
| Autor: | Sívori, José Luis |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | CONICET - Instituto de Investigaciones Científicas y Técnicas de las Fuerzas Armadas (CITEFA). Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas (CIPEIN)
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| Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
| Fecha de defensa: | 1993 |
| Fecha en portada: | 1993 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Químicas |
| Director: | Wood, Edgardo |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2556_Sivori |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2556_Sivori.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2556_Sivori |
| Ubicación: | Dep.002556 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Sívori, José Luis. (1993). Regulación de la Glutatión-S-Transferasa (GST) de Triatoma infestans y su importancia en el proceso de intoxicación por insecticidas organofosforados. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2556_Sivori |
Resumen:
La GST de Triatoma infestans es susceptible a la inhibición por algunosflavonoides y colorantes del trifenilmetano. De estos compuestos laquercetina la sulfobromoflaleína y el azul de timo] resultaron ser los máspotentes. El tipo de inhibición presentado por estos compuestos fue: competitiva conrespecto al CDNB y no competitiva con respecto al GSH para la Q y el ATy no competitiva con respecto a los dos sustratos para la SBF. La GST de Triatoma infestans también es susceptible a la inhibición poraductos formados entre saligeninas cíclicas fosforadas y glutatión. Sesintetizó y purificó un aducto entre el salitión y el GSH y se identificó alinhibidor como el S-(2-hidroxi-bencil)-glutatión. El tipo de inhibición presentado por este compuesto y otro GS-bencilsustituido comercial fue: no competitiva con respecto al CDNB ycompetitiva con respecto al GSH. La toxicidad en vinchucas del fenitIotión más un inhibidor de GST, laquercetina, demostró un factor de sinergismo de dos respecto a la toxicidaddel fenitrotión sólo. También se demostró que el AT sinergiza la toxicidad del fenitrotión cuandoéste es administrado por distintas vías (tópico, oral, inyección) así comocuando se utilizan distintos estadios de Triatoma infestans. La GST de Triatoma infesrans es susceptible a la inducción de su actividadmediante la administración de diversas sustancias por diferentes vías. Loscompuestos más promisorios fueron : DDT, Salitión, Fenitrotión, Malatión, I-3-A, I-3-C y Flavona. La toxicocinética a 24 hs del 14C-Fenitrotión y 14C-Fenitrotión + Quercetinaen vinchucas demostró que: Absorción: La penetración a través de la cuticula es la primera barrera dedefensa del insecto en la intoxicación por insecticidas de contacto, ya que entre 8-11% de la dosis original se extrae por wash-off y entre 4-8% queda retenidoen la cutícula. No se encuentran diferencias significativas entre los dostratamientos (p > 0.05). Excreción: El 70% de los insectos tratados presentan una diuresis menor del 17% de la dosis aplicada. Los dos tratamientos demuestran una diferenciasignificativa del 5% (p < 0.05). El tratamiento combinado resulta en unaexcreta mayor que no sería suficiente como defensa fisiológica en laintoxicación por insecticidas organofosforados ya que presentan una mayorinhibición de la Ache y mayor mortalidad. Blotransformación: El contenido de compuestos liposolubles en los dostratamientos presenta diferencias significativas (p < 0.05). En efecto laradiactividad interna soluble en éter etílico del tratamiento combinado sugiereque la quercetina favorecería en un 4% la presencia de formas no polares,básicamente fenitrotión y fenitonón, dentro de los insectos. La radiactividad interna debida a metabolitos polares (hidrosolubles) presentauna diferencia significativa (p < 0.05) entre los dos tratamientos. La presenciade quercetina provoca un 8% menos de metabolitos polares. Esto sugiere quela acción de la quercetina inhibiría parcialmente la detoxificación. Entrada al blanco: La proporción de insecticida que penetra en el SNC medidacomo la radiactividad presente en la cabeza del insecto resultó del 1% enambos tratamientos. Toxicodinámia: (unión al receptor) Consecuencias de la entrada al blanco: Se verifica in vivo una inhibiciónsignificativamente mayor (p < 0.05) en los tratamientos combinados. Lapresencia de quercetina o azul de timol favorecerían la inhibición de la Acheen los insectos tratados. El 30% de los insectos presenta una diuresis mayor al 33% y en esos casos nose encuentran diferencias significativas en ninguna de las etapas de latoxicocinética La degradación del l4C-Fenitrotión in vitro, medida como la formación demetabolitos hidrosolubles, producidos por la GST demostró serimportante. Esto estaría asociado a una menor toxicidad del insecticida loque podría justificar el sinergismo observado al inhibir este caminodetoxificante. Cuando se estudia la degradación del 14C-Fenitrotión enpresencia de inhibidores de GST la producción de metabolitoshidrosolubles cae a los valores controles (sin GSH o sin enzima). De los metabolitos hidrosolubles, el desmetil-fenitrotión sería elmayoritario. Esto concuerda con lo hallado en mamíferos donde la GST deconejo (comercial) produce una banda con igual Rf que la GST devinchuca la cual disminuye en presencia de quercetina (inhibidor de GST). En el estudio de la degradación del 14C-Paratión no se observó diferenciascon respecto a los controles en la producción de metabolitos hidrosolublescuando se incubó con GST. Es sabido que las GST de mamíferos degradancon menor eficiencia los grupos CH3-CH2-O-P que los CH3-O-P lo queparece concordar con el caso de la GST de vinchuca. Tampoco se observó diferencias en la intensidad de las bandas encontradasen TLC. Probablemente en la degradación del l4C-Paratión participenotros sistemas enzimáticos (esterasas) que no utilizan al GSH comocofactor. La GST microsomal de vinchuca no demostró diferencias detectables en lametabolización de ninguno de los dos l4C-OP utilizados. Al igual que lo observado en el metabolismo in vitro, el metabolitoprincipal del 14C-Fenitrotión producido por las GST in vivo resultó ser eldesmetil-fenitrotión. En efecto, cuando se coadministró quercetina laintensidad de la banda obtenida sobre la placa de TLC disminuyó. Conmenor Rf que el desmetil-fenitrotión aparece otro metabolito que podríadeberse a la acción de la GST. Los restantes metabolitos, de Rf aúnmenores, se deberían a la acción de las MFO según la evidencias obtenidasusando BP. Finalmente la evidencia experimental obtenida revela que las vinchucasresultan más susceptibles a la intoxicación por fenitrotión cuando se lesinhibe la GST. El uso de inhibidores como la quercetina provoca unamenor detoxificación del fosforado y una mayor inhibición de la Achecerebral.
Citación:
---------- APA ----------
Sívori, José Luis. (1993). Regulación de la Glutatión-S-Transferasa (GST) de Triatoma infestans y su importancia en el proceso de intoxicación por insecticidas organofosforados. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2556_Sivori
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Sívori, José Luis. "Regulación de la Glutatión-S-Transferasa (GST) de Triatoma infestans y su importancia en el proceso de intoxicación por insecticidas organofosforados". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1993.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2556_Sivori
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