Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Síntesis de azaesteroides con probable actividad biológica |
| Autor: | Revelli, Gustavo Ariel |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
| Fecha de defensa: | 1993 |
| Fecha en portada: | 1993 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Químicas |
| Director: | Gros, Eduardo Gervasio |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2598_Revelli |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2598_Revelli.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2598_Revelli |
| Ubicación: | Dep.QUI 002598 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Revelli, Gustavo Ariel. (1993). Síntesis de azaesteroides con probable actividad biológica. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2598_Revelli |
Resumen:
El objetivo del presente trabajo de tesis fue realizar la síntesis de azaesteroidesnovedosos con la intención de estudiar la relación estructura-actividad biológica de losmismos. En la introducción general se hace una breve descripción de los resultadosobtenidos por diversos autores en lo referente a la actividad biológica de aza yaminoesteroides. Se trata en particular, la actividad de ciertos 4-azaesteroides comoinhibidores de la enzima 5α-reductasa, enzima responsable de la conversión detestosterona en 5α-dihidroterstosterona y el uso de estos 4-azaesteroides comotratamiento alternativo para controlar el nivel de andrógenos en pacientes conhiperplasia prostática benigna, acné, hirsutismo, calvicie y seborrea. En el capítulo I se presenta una breve reseña de los métodos de preparación de 17a-aza-D-homoesteroides y se describe la preparación de N-alquil-17a-aza-D-homoandrostanos a partir de 3β-hidroxi-5-androsten-17-ona. Se presentan las distintasetapas claves del camino sintético empleado: i) preparación de las oximas a usar comosustrato de la reacción de Beckmann; ii)reacción de Beckmann sobre las oximasempleando cloruro de p-toluensulfonilo en piridina y iii)N-alquilación de las lactamasobtenidas en la etapa ii. En el capítqu II se presenta una recopilación de los distintos métodos descriptospara la oxidación de 3-ceto-Δ4-esteroides y para la preparación de 4-azaesteroides. Sedescribe la síntesis de 4-azaesteroides a partir de progesterona por oxidación de laúltimacon tetróxido de rutenio y se presentan los resultados encontrados al condensarel ácido 3,5-secoesteroide obtenido con amoniaco, metilamina, n-butilamina e i-propilamina. Se describe la sintesis de 4-aza-20ξ-hidroxi-5α-pregnan-3-ona y de N-metil- 4-aza-20ξ-hidroxi-5α-pregnan-3-ona obtenidos por hidrogenación catalítica de lascorrespondientes enamidas y se caracterizan estos últimos compuestos por acetilacióny por oxidación para confirmar la presencia del hidroxiloen C-20. Se describe lapreparación de un Δ1-4-azaesteroide por oxidación de 4-aza-20ξ-acetoxi-5α-pregnan- 3-ona con bis(trimetilsilil)trifluoroacetamida(BSTFA) y 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (DDQ) y la reducción de 4-aza-20ξ-hidroxi-5α-pregnan-3-ona conhidruro de aluminio y litio. En el capítulo III se describe la preparación de un azacardenólido y se presenta unareseña de los métodos descriptos en literatura para la preparación del anillobutirolactámico. Se presenta un primer camino sintético, que no fructificó, cuya etapaclave debía consistir en la reacción del dianíon de una amina alílica con carbonato dedietilo. Se describen los resultados obtenidos en un segundo camino que tenía comoetapa clave la adición del enolato de litio del acetato de t-butilo a un 21-azido-20-cetoesteroide, camino que condujo en forma satisfactoria al azacardenólido buscado. En el capítulo IV se presenta una breve reseña de los antecedentes de literaturasobre reacciones de homologación del anillo A con producción de lactamas isómerasmediante los reordenamientos de Beckmann y de Schmidt de 3-hidroximino y 3-cetoesteroidesrespectivamente. Se describen los resultados obtenidos al emplear lasreacciones de Beckmann y de Schmidt sobre 3-hidroximinoy 3-cetocolanoato de metilorespectivamente y las dificultades encontradas al intentar separar la mezcla delactamas isómeras obtenida. En el capítulo V se realiza una reseña de los factores que afectan el valor deldesplazamiento químico en RMN 13C y se describe brevemente la racionalización delos corrimientos de las señales en términos de efectos de sustituyente. Se presentanlos espectros de RMN 13C de numerosos androstanos y pregnanos variadamentesustituídos como asi también de algunos colanoatos preparados durante la síntesis delos 3-aza y 4-aza-A-homoesteroides. Al final del capitulo se tabulan los efectos dealquilación del nitrógeno en 17a-aza-D-homoesteroides y de sustitución del hidrógenode C-21 en pregnanos y se intenta una explicación de los corrimientos observados entérminos de los efectos de sustituyente. En el capítulo VI se presenta una discusión general sobre algunos puntos nodiscutidos en los capítulos I a IV en lo referente a mecanismos de reacción, dificultadesexperimentales y estereoquímica de las reacciones empleadas. En la sección experimental se describen en detalle los procedimientos seguidospara la preparación de los productos presentados asi como las caracterizacionesestructurales mediante la aplicación de técnicas espectroscópicas.
Citación:
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Revelli, Gustavo Ariel. (1993). Síntesis de azaesteroides con probable actividad biológica. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2598_Revelli
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Revelli, Gustavo Ariel. "Síntesis de azaesteroides con probable actividad biológica". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1993.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2598_Revelli
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