Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Puesta en evidencia y caracterización de una nueva familia multigénica de proteínas asociadas a la pancreatitis : análisis de su expresión y relación evolutiva |
Autor: | Dusetti, Nelson |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Filiación: | Institut National de la Santé et la Recherche Médicale (ISERM). Unité de Recherches de Physiologie et Pathologie Digestives (U. 315)
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Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 1994 |
Fecha en portada: | 1994 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Director: | Iovanna, Juan L. |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2679_Dusetti |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2679_Dusetti.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2679_Dusetti |
Ubicación: | Dep.BIO 002679 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Dusetti, Nelson. (1994). Puesta en evidencia y caracterización de una nueva familia multigénica de proteínas asociadas a la pancreatitis : análisis de su expresión y relación evolutiva. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2679_Dusetti |
Resumen:
La "Pancreatitis Associated Protein" (PAP) es una proteína pancreática secretoria,estructuralmente relacionada a las lectinas y secretada durante la pancreatitis aguda por lascélulas acinares pancreáticas. Su expresión muy débil en el páncreas sano, aumentafuertemente (más de 400 veces) durante la fase aguda de la pancreatitis. En este trabajo de tesis, se puso en evidencia la expresión constitutiva de un transcriptoidéntico en el intestino. Se mostró tambien que la PAP proveniente del intestino posee lasmismas modificaciones post traduccionales que su homólogo pancreático. Finalmente se estudiósu expresión en diferentes situaciones fisiológicas. En el curso de estos trabajos aparecieron una serie de indicios que sugirieron la presencia deotras moléculas estructuralmente emparentadas. La búsqueda de éstas, finalizó con el clonado delos ADNc correspondientes a las PAP II y III. El estudio de la expresión, reveló que la PAP III esindistinguible de la PAP I tanto en su expresión intestinal como pancreática, mientras que la PAP II es específica del páncreas. En busca de las secuencias promotoras responsables de la expresión de estas moléculas,clonamos y secuenciamos los genes que codifican para las 3 PAP y para la Lithostathina en larata, y la PAP I humana. El análisis de su organización, mostró que todos estos genes,pertenecen a un nuevo grupo de lectinas de tipo C. Esta observación nos llevó a postular uncamino evolutivo alternativo para el CRD "Carbohydrate Recognition Domain" característico deeste grupo de lectinas. Por otra parte, los genes de rata mostraron una organización intrón-exónmuy similar y una localización cromosómica idéntica, sugiriendo un origen común porduplicación génica, a partir de un mismo gen ancestral. Los trabajos realizados sobre el promotor de la PAP I, muestran que la región responsable dela especificidad de tejido se encuentra en las primeras 180 pares de bases. En esta región seencontró un represor capaz de "silenciar" la expresión de este gen en las líneas celulares Rat2 e IEC6 (no pancreáticas). En esta misma región se encuentra un elemento de regulación positivaque sólo es activo en la línea celular pancreática AR-42J. Los primeros indicios de lacaracterización de los factores nucleares responsables de estas actividades, muestran laexistencia de proteínas expresadas especificamente en cada línea celular, las que serianresponsables de otorgar la especificidad de tejido al gen de la PAP I. Finalmente, los trabajos realizados sobre la inducción de la expresión del ARNm de la PAP Ien la línea celular pancreática AR-42J, muestran la presencia de factores capaces de inducirespecíficamente este gen, en el suero de ratas afectadas de pancreatitis aguda. El ARNm de la PAP I se reveló también inducible por algunos de los mediadores generales de las proteínas deestrés celular (IL6, dexametasona, alcohol y agua oxigenada).
Citación:
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Dusetti, Nelson. (1994). Puesta en evidencia y caracterización de una nueva familia multigénica de proteínas asociadas a la pancreatitis : análisis de su expresión y relación evolutiva. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2679_Dusetti
---------- CHICAGO ----------
Dusetti, Nelson. "Puesta en evidencia y caracterización de una nueva familia multigénica de proteínas asociadas a la pancreatitis : análisis de su expresión y relación evolutiva". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1994.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2679_Dusetti
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