Mecanismos anti-inflamatorios generados en el huésped durante las infecciones con gérmenes gram negativos

Gómez, Sonia Alejandra

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Mecanismos anti-inflamatorios generados en el huésped durante las infecciones con gérmenes gram negativos
Título alternativo:	Anti-inflammatory mechanisms induced by the host during infections with gram negative germs
Autor:	Gómez, Sonia Alejandra
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Publicación en la Web:	2023-05-09
Fecha de defensa:	2005
Fecha en portada:	2005
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Palermo, Marina S.
Consejero:	Artz, Eduardo
Idioma:	Español
Palabras clave:	SINDROME UREMICO HEMOLITICO; TOXINA SHIGA DE TIPO 2; GLUCOCORTICOIDES; POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS; INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL OXIGENO; ESTRES OXIDATIVO; DEXAMETASONA; N-ACETIL-L-CISTEINA; S-ETIL-L-CISTEINAHEMOLYTIC UREMIC SYNDROME; SHIGA TOXIN TYPE 2; GLUCOCORTICOIDS; POLYMORPHONUCLEAR NEUTOPHILS; REACTIVE OXYGEN INTERMEDIATES; OXIDATIVE STRESS; DEXAMETHASONE; N-ACETYL-L-CYSTEINA; S-ETYL-L-CYSTEINA
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3875_Gomez
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3875_Gomez.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3875_Gomez
Ubicación:	Dep.BIO 003875
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Gómez, Sonia Alejandra. (2005). Mecanismos anti-inflamatorios generados en el huésped durante las infecciones con gérmenes gram negativos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3875_Gomez

Resumen:

El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) es una enfermedad que afecta principalmente a niños entre 0-5 años causada habitualmente por Escherichia coli productoras de toxina shiga (STEC). El índice de mortalidad es bajo (2-6%) pero el 30% sufre secuelas renales o neurológicas. La acción de la toxina shiga (Stx) junto a la activación de la respuesta inflamatoria montada por el huésped son determinantes para el desarrollo completo del SUH. Nuestros objetivos fueron (a) estudiar los efectos de Stx in vivo sobre la respuesta inflamatoria y el balance oxidativo, y (b) analizar los mecanismos montados por el huésped para contrarrestar dichos efectos. En particular, investigamos el papel de los glucocorticoides (GC) y de los antioxidantes. Para esto utilizamos el modelo murino por inoculación endovenosa de Stx de tipo 2 (Stx2). Para analizar los efectos de los GC endógenos utilizamos el antagonista del receptor para GC (R-GC), Ru486. Stx2 indujo la neutrofilia y activación de los neutrófilos. El tratamiento simultáneo Stx2+Ru486 exacerbó la mortalidad, no alteró la concentración de citoquinas, aumentó el daño renal y la activación de los neutrófilos. La Stx2 indujo la expresión receptores para GC en neutrófilos y éstos fueron más sensibles a los efectos de la dexametasona. Stx2 indujo el estrés oxidativo depletando glutatión y aumentando la peroxidación lipídica del riñón, y la generación de intermediarios reactivos del oxígeno en neutrófilos. Este nivel de estrés oxidativo fue bloqueado parcialmente por agentes antioxidantes N-Acetil-L-Cisteina y S-Etil-L-Cisteína, aumentando la sobrevida y suprimiendo la oxidación. En conclusión, Stx2 genera un estado proinflamatorio y oxidativo que contribuyen al daño tisular. Los GC y los antioxidantes endógenos juegan un papel central frenando este efecto. Estos resultados nos permiten proponer el estudio de los efectos beneficiosos de los agentes antioxidantes o antiinflamatorios durante la infección con STEC, antes del desarrollo del SUH.

Abstract:

Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) is a disease that affects children between 0-5 years and is generally caused by Shiga toxin producing Escherichia coli. Mortality rate is low (2-6%) but 30 % of the infected children suffer from renal or neurological sequelae. The cytotoxic action of Shiga toxin (Stx) together with the immune response raised by the host determines the complete development of HUS. Our objectives were (a) to study the effects of Stx in vivo on the inflammatory response and the oxidative balance, and (b) to analyze the mechanisms raised by the host to counteract such effects. In particular, we investigated the role of glucocorticoides (GC) and antioxidants using the murine model by intravenous injection of Stx type 2 (Stx2). To analyze the effects of endogenous GC we used Ru486, antagonist of GC receptor (GR). Stx2 caused neutrophilia and neutrophil activation. Simultaneous treatment with Stx2+Ru486 enhanced mortality, did not alter cytokine levels, decreased renal function and rendered profoundly activated neutrophils. Moreover, Stx2 induced GR expression in neutrophils and these cells were more sensitive to the effects of dexamethasone. Stx2 induced oxidative stress shown by renal glutathione depletion and increased lipid peroxidation, and increased and ROS generation in neutrophils. The oxidative stress induced by Stx2 was partially blocked by antioxidants N-Acetyl-L-Cysteine and SEthyl-L-Cysteine, increasing survival and reducing oxidation. In conclusion, Stx2 generates a proinflammatory and oxidative state that contributes with renal damage. GC and endogenous antioxidants play a key role modulating these effects. These results allow us to propose the study of the beneficial effects of antioxidants and antiinflammatory agents during STEC infections, before de development of HUS.

Citación:

---------- APA ----------

Gómez, Sonia Alejandra. (2005). Mecanismos anti-inflamatorios generados en el huésped durante las infecciones con gérmenes gram negativos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3875_Gomez

---------- CHICAGO ----------

Gómez, Sonia Alejandra. "Mecanismos anti-inflamatorios generados en el huésped durante las infecciones con gérmenes gram negativos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2005.http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3875_Gomez

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