Registro:
| Documento: | Tesis de Maestría |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Inestabilidad genómica en síndromes mielodisplásicos mediante el análisis de microsatélites |
| Autor: | Vázquez, María Lorena |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires (ANM). Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex" (IIHEMA). Departamento de Genética
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| Publicación en la Web: | 2023-05-09 |
| Fecha de defensa: | 2006 |
| Fecha en portada: | 2006 |
| Grado Obtenido: | Maestría |
| Título Obtenido: | Magíster de la Universidad de Buenos Aires en el área de Biología Molecular Médica |
| Director: | Fundia, Ana |
| Idioma: | Español |
| Tema: | biología/biología molecular médica
biología/genética
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| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4028_Vazquez |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4028_Vazquez.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4028_Vazquez |
| Ubicación: | Dep.BMM 004028 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Vázquez, María Lorena. (2006). Inestabilidad genómica en síndromes mielodisplásicos mediante el análisis de microsatélites. (Tesis de Maestría. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4028_Vazquez |
Resumen:
Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes clonales de las células progenitoras hematopoyéticas caracterizados por hematopoyesis inefectiva y progresión a leucemia. Si bien los eventosetiológicos involucrados en SMD son heterogéneos, la inestabilidad genómica hasido implicada en el origen y la progresión de la enfermedad. Tal inestabilidadpuede ser asociada a mutaciones en los genes de reparación del mismatch (MMR) o genes supresores de tumor (TSG), los cuales se pueden evaluar determinando la inestabilidad de microsatélites (MSI) y la pérdida de heterocigosis (LOH) con diferentes microsatélites o STR. A fin de identificar nuevos marcadoresmoleculares de inestabilidad genómica en SMD y analizar la participación de losgenes MMR o TSG en esta patología, se realizó el estudio de MSI y LOH en pacientes con diagnóstico presuntivo de SMD. Se estudiaron muestras de médula ósea de 21 pacientes (12 mujeres/ 9 varones) con una edad media de 70.7 años (rango 38-39), incluyendo 13 AR, 4 AREB, 1 AREB-T, 2 ARSA y 1 LMMC. Las células mononucleares de médula ósea sesepararon por Ficoll-Hypaque y se deplecionaron las células adherentes luego de 1 hora de incubación a 37°C en placa de poliestireno. A partir de células no adheridas, enriquecidas en stem cell CD34+, se extrajo el ADN mielodisplásico. El ADN normal se obtuvo de las células polimorfonucleares. Se amplificaron 9 STR adiferentes temperaturas de annealing (55-58°C), según el marcador empleado. Los microsatélites BAT 25, BAT 26, D2S123 y D18S58 fueron seleccionados del panel de referencia de MSI en cáncer colorrectal. Se emplearon otros 5 loci en D5S209 (5q31-33), CRTL (5q13-14), CSF1RT (5q33-35), D7S525 (7q21-31) y TP53 (17p13.1) debido a su ubicación en puntos genómicos específicos involucrados en SMD y leucemia aguda. Los productos de PCR se analizaron por electroforesis en geles de poliacrilamida nativos (15%) con tinción con nitrato deplata. Las variaciones alélicas entre el ADN normal y el mielodisplásico sedefinieron de acuerdo a criterios internacionales. El análisis de los STR del panel de colon reveló MSI con D18S58 en un solo caso (4.8%). Con los STR hematológicos 5 pacientes (23.8%) presentaron alteracionesen 1 o 2 microsatélites: CSF1R-T (2 casos), CRTL (2 casos) y TP53 (1 caso),siendo clasificados como MSI de bajo grado (MSI-low). Un paciente mostró LOH en TP53 y otro, además de MSI, tuvo LOH en D5S209 y D7S525. La frecuencia media de individuos con alteraciones en STR hematológicos (0.08+-0.03)presentó una diferencia significativa respecto al valor medio de pacientes (0.01+-0.03) identificados con STR del panel de colon (Test de Student, p=0.007)señalando que estos últimos loci no son informativos para evualuar MSI/LOH enpacientes con SMD de novo. Estos resultados permiten diferenciar un subgrupo de pacientes con MSI de bajogrado independiente de otras variables clínicas. Los STR analizados no revelaronuna alta frecuencia de LOH, dificultando la identificación de genes supresores detumor en estos loci asociados a SMD. De acuerdo a nuestro conocimiento esta esla primera vez que se plantea la existencia de un subgrupo de pacientes SMDcaracterizados por la presencia de MSI-low, que si bien no se asocia a mutaciones de los genes MMR, posiblemente se vincula a otras alteracionesgenéticas críticas en el desarrollo de SMD.
Citación:
---------- APA ----------
Vázquez, María Lorena. (2006). Inestabilidad genómica en síndromes mielodisplásicos mediante el análisis de microsatélites. (Tesis de Maestría. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4028_Vazquez
---------- CHICAGO ----------
Vázquez, María Lorena. "Inestabilidad genómica en síndromes mielodisplásicos mediante el análisis de microsatélites". Tesis de Maestría, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2006.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4028_Vazquez
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